Projekt rozšíří poznání mechanismů, kterými omega 3 polynenasycené mastné kyseliny (n3MK) normalizují lipidový metabolismus a zmírňují subklinický zánět u pacientů s diabetes mellitus (DM ) 2. typu, specificky u pacientů léčených metforminem (nebo kombinací metforminu s pioglitazonem). S využitím klinických dat a biologických materiálů (plasmy, tukové a svalové tkáňe) z předchozí klinické studie (intervence 6 měsíců; n=15/podskupinu), ověříme význam protizánětlivých lipidových mediátorů a adipokinů/cytokinů v mechanismu účinku n3MK. V pilotním pokuse na myších prozkoumáme zapojení inkretinového systému a endokannabinoidů v účincích n3MK, a výsledky ověříme na klinickém materiálu. Cílenou metabolomickou analýzou plazmy identifikujeme nové komplexní markery účinnosti terapie. Výsledky napomohou: 1) racionálnímu a rutinnímu využívání n3MK při léčbě pacientů s DM 2. typu, a uplatní se tak i v prevenci kardiovaskulárních onemocnění u těchto pacientů; 2) personalizované léčbě pacientů.; Project will help to understand the mechanisms, by which omega 3 polyunsaturated fatty acids (n3PUFA) normalize lipid metabolism and mitigate low-grade inflammation in patients with type 2 diabetes mellitus (DM), specifically in those treated with metformin (or metformin + pioglitazone). Using clinical data and biological materials from a previous 6-month-study (n=15/subgroup), we will verify the importance of anti-inflammatory lipid mediators and adipokines/cytokines in the mechanism of n3PUFA’s action. In a pilot mouse experiment, we will analyze an involvement of incretins and endocannabinoids, and the results will be verified using the clinical materials. Targeted metabolomic analysis of plasma we will be performed to identify novel complex markers of sensitivity to the treatment. The results will help to 1) rationalize the use of n3PUFA in the treatment of type 2 DM patients and in the prevention of cardiovascular diseases in these patients; 2) establish a personalized treatment of the patients.

Doba řešení: 2012-2015

Obsahuje literaturu