Na variabilní prognóze chronické lymfatické leukémie (CLL) se podílí řada faktorů, z nichž významný klinický vliv mají především abnormality spojené s rezistencí na léčbu. Předpokládáme, že v průběhu onemocnění CLL dochází k poruchám v regulaci exprese microRNA, které se podílí na progresi onemocnění. Pro detailní popsání mechanismů, jimiž se miRNA účastní odpovědi na léčbu, bude analyzována exprese miRNA u vzorků od pacientů před a během podávání cytostatické léčby (režim FCR). Expresní profily budou korelovány s klinickou odpovědí na léčbu. Analýza bude doplněna in vitro experimenty, v nichž budou CLL vzorky rozděleny na chemo-senzitivní a chemo-rezistentní a provedena expresní analýza miRNA (microarrays a Real-Time PCR). Stejně jako u protein-kódujících genů může docházet u nádorů také k strukturálním změnám microRNA genů. Dalším cílem projektu je proto studium mutací a chromozomálních přestaveb v miR genech u CLL a srovnání se zdravými kontrolními vzorky (Affymetrix GeneChip CustomSeq Array).; The variable prognosis of chronic lymphocytic leukemia (CLL) is influenced by many factors and gene abnormalities associated with therapy resistance have important clinical impact. We hypothesize that structural and functional defects in miRNAs can be involved in the disease progression. To analyze in detail the microRNAs role in response to therapy we will study samples obtained from patients before and during the chemo-imuno-therapy (FCR regime). MicroRNA expression profiles will be correlated with the clinical response. The microRNAs analyses (microarrays and Real-Time PCR) will be also extended to in vitro experiments to define chemo-sensitive and chemo-resistant cells. Structural abnormalities can develop in the protein-coding genes as well as in the miRNA genes. Therefore, the second part of the project is focused on the studies of miRNA mutations (by the usage of Affymetrix GeneChip CustomSeq Array) and chromosomal aberrations involving miRNA genes in CLL samples vs. control healthy samples.

Doba řešení: 2010-2015

Obsahuje literaturu