Pacientky s hereditárním karcinomem (ca) prsu tvoří malou, ale závažnou podskupinu nemocných, která je ohrožena vysokou pravděpodobností onemocnění, jeho časným vznikem, zvýšeným rizikem rekurence a dalším maligních nádorů a 50% rizikem přenosu na potomky. V posledních letech se krom genů BRCA1 a BRCA2 podařilo identifikovat mutace v dalších predispozičních genech, které se však vyznačují vysokou populační variabilitou. Z našich předchozích analýz vyplývá, že mutace ve známých predispozičních genech lze identifikovat u ~25% vysoce rizikových pacientek (s četným ca prsu v rodině a/nebo časnou formou onemocnění) v ČR; u dalších ~10% jsme nalezli příčinné mutace na základě panelového vyšetření pomocí next-gen sekvenování (NGS). Současný projekt si klade za cíl identifikovat kandidátní alterace v predispozičních genech v naší populaci na základě vyšetření negativně testovaných vysoce rizikových pacientek s ca prsu pomocí celoexomového NGS. Stejným postupem se zaměříme na identifikaci genetických faktorů modifikujících vysoce variabilní nástup onemocnění u nosičů mutací v genu BRCA1.; Patients with hereditary breast cancer (BC) represent limited but highly important subgroup of patients suffering from high probability and early onset of BC development, increased risk of disease recurrence and development of other cancers and 50% risk of the disease transmission to offspring. Besides to the BRCA1 and BRCA2 genes, other BC-susceptibility genes were characterized recently; however, their mutations vary among populations worldwide. Our previous analyzes indicate that disease-causing mutations could be identified in ~25% of high-risk BC patients by gene-by-gene analyses of 8 established BC-susceptibility genes; in another ~10% of patients mutations could be identified using panel next-gen sequencing (NGS). Current project aims to identify another BC-susceptibility variants in high-risk Czech BC patients negatively tested in previous genetic analyses using whole exome sequencing. Using the same approach we also aim to identify modifying factors contributing to the largely variable BC onset in known BRCA1 mutation carriers.

Identification of genetic factors contributing to hereditary breast cancer development and prognosis

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu