Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější leukémie dospělých v České republice. Výsledky z našich laboratoří ukazují, že jednou z rozhodujících molekulárních drah spojených s patogenezí CLL je nekanonická Wnt/PCP signalizace. Naše výsledky ukázaly, že klíčové komponenty Wnt/PCP dráhy jsou u CLL výrazně zvýšeny a dokáží oddělit jednotlivé podskupiny CLL lišící se klinickým průběhem a biologií onemocnění. Analýza komponent Wnt/PCP dráhy tak má potenciál (i) definovat nové diagnostické markery, (ii) předpovídat odpověď/terapeutický přínos nových terapií a (iii) být použita jako užitečný nástroj pro sledování odpovědi na léčbu a CLL relapsu. V navrhovaném projektu ověříme tyto předpoklady na vzorcích CLL dobře charakterizovaných z klinického i molekulárně-biologického hlediska. Projekt je zaměřen na studium leukemogeneze s dlouhodobým cílem zlepšit management CLL s využitím nových léčebných postupů. Splnění těchto cílů povede ke snížení nákladů na léčbu CLL díky cílenější terapii a inovativní diagnostice.; Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common leukemia among adults in the Czech Republic. The recent data from our laboratories suggest that one of the crucial molecular pathways associated with pathogenesis of CLL is Wnt/PCP signaling pathway. Our results showed that the key components of Wnt/PCP pathway are upregulated in CLL and can distinguish individual subgroups of CLL differing in clinical course and disease biology. These results suggest that components of non-canonical Wnt signaling have the potential (i) to become novel diagnostic markers, (ii) to predict a response/patient benefit from the novel therapies and (iii) to be used as a useful tool for monitoring treatment response and CLL relapse. We propose to validate these assumptions in CLL samples well characterized from clinical and molecular biology point of view. The project focuses on the study of leukemogenesis with the long term goal to improve CLL treatment by novel therapies. In summary, this can lead to the cost reduction of CLL treatment by more focused therapy and innovative diagnostics.

Analysis of WNT/PCP pathway for better management of chronic lymphocytic leukemia

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu