Imunoglobulin A nefropatie (IgAN) je autoimunitní onemocnění bez známého spouštěcího mechanismu přispívajícího ke klinickému propuknutí choroby. V projektu navrhujeme, že infekce virem Epsteina a Barrové může být do spouštěčem IgAN, neboť B lymfocyty infikované EBV mají potenciál diferencovat do populace plasmatických buněk produkujících IgA1 molekuly s galaktózovou deficiencí, které mohou sloužit jako cíl přirozeně se vyskytujících protilátek reagujících s molekulami nesoucími oligosacharidy se sníženým množstvím galaktózy. Pro potvrzení této hypotézy navrhujeme studovat asociaci mezi sérologickými markery latentní, akutní a reaktivované EBV infekce s klinickou aktivitou IgAN. Dále navrhujeme testovat, zda EBV infekce IgA1 sekretujících plasmatických buněk vede k produkci IgA1 se sníženým obsahem galaktózy. Za třetí navrhujeme testovat zda EBV neobsahuje antigeny rozlišované specifickými protilátkami, které mohou zkříženě reagovat s galaktózově deficientním IgA1 charakteristickým pro IgAN, jež by tak mohly přispívat k tvorbě imunitních komplexů typických pro IgAN.; Immunoglobulin A nephropathy (IgAN) is autoimmune disease without known triggers contributing to clinical manifestation. In this application we propose that Epstein-Barr virus infection could be involved in initiation of IgAN - EBV-infected B cells with a potential to differentiate into IgA-producing plasma cells secrete galactose-deficient IgA1 molecules which serve as an antigen recognized by ubiquitous antibodies specific galactose-deficient molecule. To examine this we propose to investigate association of serological marker of latent, acute and reactivated EBV infection with markers of clinical activity of IgAN. Second we propose to prove the possibility that EBV infection of B cells induces production of galactose-deficient IgA1 in vitro, and third, we propose to prove whether EBV could serve as a target for recognition by glycan-specific antibodies and whether these antibodies could cross-react with galactose-deficient IgA1 and stimulate formation of nephritogenic immune complexes.

The study of the relation between Epstein-Barr virus infection and development of IgA nephropathy

Doba řešení: 2015-2018

Obsahuje literaturu