Brain and kidney play essential role in the pathogenesis of hypertension. Sympathetic nervous system (SNS) is a principle effector in the brain regulation of vascular tone and is also responsible for abnormal renal function in salt-sensitive hypertension (ß2-WNK4-NCC pathway). In contrast, renin-angiotensin system (RAS) is a major regulator of renal function in salt-resistant hypertension. It also modulates sympathetic vasoconstriction by its central and peripheral action. The aim of this project is to evaluate the role of these systems (especially ß2-WNK4-NCC pathway) in the development of several forms of experimental hypertension resembling human salt-sensitive or salt-resistant hypertension. The differences in SNS and RAS control of blood pressure, renal function and sodium homeostasis revealed in particular models might be used in a more detailed classification of human hypertension in order to discern the eligibility of hypertensive patients for particular therapeutic interventions – from standard pharmacological intervention to RAS and SNS to renal sympathetic denervation.

Mozek a ledviny hrají klíčovou úlohu v patogenezi hypertenze. Sympatický nervový systém (SNS) je hlavním efektorem mozkové regulace cévního tonu a je také odpovědný za abnormální funkci ledvin u sůl-sensitivní hypertenze (ß2-WNK4-NCC dráha). Naopak, renin-angiotensinový systém (RAS) je hlavním regulátorem funkce ledvin u sůl-resistentní hypertenze. RAS také moduluje sympatickou vasokonstrikci svými centrálními i periferními účinky. Cílem tohoto projektu je zhodnotit úlohu těchto systémů (se zvláštním zřetelem k ß2-WNK4-NCC dráze) při vývoji různých forem experimentální hypertenze podobajících se lidské sůl-sensitivní a sůl-resistentní hypertenzi. Rozdíly v úloze SNS a RAS při kontrole krevního tlaku, funkce ledvin a sodíkové homeostázy, které budou nalezeny u těchto modelů hypertenze, mohou být použity při detailnější klasifikaci lidské hypertenze s cílem určit vhodnost hypertenzních pacientů pro jednotlivé terapeutické přístupy (od standardních farmakologických zásahů do RAS a SNS až po renální sympatickou denervaci).

Central and peripheral modulation of vascular tone and sodium excretion: the role of brain and kidney in pathophysiology of hypertension

Doba řešení: 2015-2019

Obsahuje literaturu