Vývoj nových farmakologických přístupů v léčbě hypertenze a chronického srdečního selhání jsou v popředí zájmu současného kardiovaskulárního výzkumu. Rozvoj chronického srdečního selhání velmi často vede k poškození funkce ledvin a tento stav je označován jako tzv. chronická forma kardiorenálního syndromu. Jak naznačují současné studie, slibným terapeutickým přístupem při léčbě omenocnění srdce a ledvin mohou být epoxyeikosatrienové kyseliny (EETs). Účinnost protektivní terapie založené na EETs závisí buď na zvýšení biologické dostupnosti EETs nebo snížení jejich degradace enzymem solubilní epoxid hydrolázou (sEH). Hlavním cílem tohoto projektu bude zjistit, jak ovlivní terapie založená na podávání inhibitoru sEH resp. agonistického EET analogu rozvoj hypertenze a chronického srdečního selhání po infarku myokardu a související vznik kardiorenálního syndromu. Dále se budeme zabývat otázkou, jakou úlohu v kardio- a renoprotektivním léčbě založené na EETs hraje buněčná signalizace spojená s aktivací hypoxií indukovaného faktoru-1?.; Development of new pharmacological approaches in the treatment of hypertension and cardioprotection against the progression of congestive heart failure (CHF) are in the forefront of current cardiovascular research. Indeed, it has been shown that cardiac dysfunction exacerbate progression of kidney failure that commonly known as cardiorenal syndrome (CRS). Considering novel cardiovascular therapy, promising cardio- and renoprotective therapeutic approach might be the use of epoxyeicosatrienoic acids (EETs). The effectiveness of EET-based therapy depends on increase EETs bioavailability and limit EETs degradation by soluble epoxide hydrolase (sEH). As such, this project will analyse the effect increased tissue availability of endogenous EETs by sEH inhibitor or mimic actions of endogenous EETs by EET analog on hypertension, progression of CHF after myocardial infarction and the associated CRS. Further, we also propose to delineate the mechanism of EETs actions on organ protection in CHF and CRS in relation to their intricate relationship with hypoxia inducible factor-1? signalling.

Progression of chronic heart failure and cardiorenal syndrome in hypertensive rats after myocardial infarction: role of epoxyeicosatrienoic acids

Doba řešení: 2015-2019

Obsahuje literaturu