Myelodysplastický syndrom (MDS) je klonální onemocnění charakterizované neefektivní krvetvorbou a zvýšeným rizikem transformace do akutní myeloidní leukemie (AML). U MDS byly nalezeny somatické mutace na úrovni kmenové buňky, jež zvyšují u normální populace přechod do MDS a jejich akumulace vede dále k agresivní formě MDS s přechodem do AML. Abnormální epigenetický program způsobený těmito mutacemi vede k defektu diferenciace s důsledky pro proliferaci a apoptózu krvetvorných buněk. Možná korekce epigenetického defektu pomocí hypometylační terapie patří mezi slibné nicméně stále ne zcela efektivní léčebné přístupy, stejně tak jako imunomodulační terapie, která je podávána nemocným s 5q- syndromem, představující velmi speciální podtyp MDS. Cílovým řešením projektu je implementace vyšetřování somatických mutací u všech nových pacientů s MDS za účelem sledování jejich vztahu k přežívání a terapeutickému benefitu u stávajících i nových terapeutických modalit.; Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal disorder of hematopoiesis characterized by ineffective hematopoiesis and increased risk of transformation to acute myeloid leukemia (AML). In MDS, the somatic mutations were recently found to precede MDS pathogenesis already in normal individuals. Furthermore, their accumulation mark a progression towards AML. Abnormal epigenetic program, presumably caused by these mutations, leads to a block of cell differentiation and accelerated proliferation and survival. Treatment of MDS patients with hypomethylating or immunomodulatory agents that may revert tumor state and represent promising treatment approach that would associate with the pathogenetic events of different MDS sybtypes including 5q minus syndrome. Major outcome of this grant is to implement somatic mutation detection and epigenetic markers into clinical view of MDS.

The molecular markers in diagnostics and therapy-monitoring of myelodysplastic syndrome patients treated by new modalities

Doba řešení: 2016-2019

Obsahuje literaturu