V současnosti není znám klinický marker, který by umožňoval odlišit pacienty s nádory hlavy a krku, kteří budou více profitovat z konvenční léčby, od těch, kterým lépe poslouží chirurgický zákrok. V rámci projektu významně přispějeme k řešení tohoto "Dilematu první léčby" zavedením metody in vitro detekce zlomů DNA, jež zodpovídají za účinek konvenční (chemo)radioterapie. V našem výzkumu a v praxi tato metoda umožní velmi citlivě stanovit radiosensitivitu jednotlivých nádorů již před započetím léčby, spolehlivě odhalit pacienty hypersensitivní či rezistentní k záření a optimalizovat terapii. Takto vytipujeme nádory neodpovídající na současnou léčbu, u kterých budeme, opět s využitím zavedené metody, zkoumat účinnost alternativních režimů ozařování a nových terapií – indukce replikačního stresu a ozařování protony. Vůbec poprvé budeme uvedené problémy studovat na paralelních primokulturách různých buněčných typů vyizolovaných z nádoru. Hlavním cílem projektu však zůstává vývoj levné, rychlé, robustní a snadno proveditelné diagnostické metody s možnostmi automatizace.; Currently, there is no clinical marker which allows a pre-therapeutic selection of patients with head and neck tumors that would profit more from the conservative therapy or primary surgery, respectively. We meaningfully contribute to solution of this "First Therapy Dilemma" by developing a method for in vitro detection of DNA breaks mediating the effects of (chemo)radiotherapy. By this method, we will sensitively determine the radiosensitivity of tumors before beginning the treatment, identify patients hypersensitive or resistant to radiation, and help to optimize the therapy. The method also enables us to elucidate the effectiveness of alternative irradiation regimes, explore and develop new therapeutic approaches (the replication stress induction and proton irradiation) and categorize patients for the best therapy. For the first time in this context, we compare primocultures of different cell types isolated from the tumor. Though, the main aim of this project remains to develop a cost-efficient, fast, robust, and easy to perform diagnostic method with a large room for automation.

Molecular-genetic markers for prediction of radiotherapy response in head and neck cancer

Doba řešení: 2016-2019

Obsahuje literaturu