Nucleophosmin (NPM) C-terminal mutations are detected in about 30% of patients with acute myeloid leukemia (AML). Our pilot study indicated that individuals with appropriate HLA alleles (about 85% of population) are able to raise spontaneous immune response against mutated NPM which can prevent AML development. Anti-NPM immune response is also active during therapy and essentially contributes to better outcome of patients having NPM mutations. The objectives of the project are: (i) to confirm and to extend these findings on a larger patient cohort, (ii) to obtain experimental evidence of the existence of NPM-specific T-cells, (iii) to establish diagnostic methods for the detection of reasons for transient or complete failure of the immune response which allows for AML development. The practical aim of this applied research is to prepare conditions for implementation of individualized immunotherapy into the treatment regimen of AML patients in order to achieve the disease eradication.

Mutace v C-koncové části nukleofosminu (NPM) se vyskytují u zhruba 30% pacientů s akutní myeloidní leukémií (AML). Naše pilotní studie naznačila, že jedinci s vhodnými HLA alelami (tvořící asi 85% populace) jsou schopni vyvinout spontánní imunitní reakci proti mutovanému NPM, která může zabránit rozvoji AML. Imunitní reakce proti NPM působí i během léčby a zásadně přispívá k lepší prognóze u pacientů s mutovaným NPM. Úkolem projektu je: (i) potvrdit a rozšířit naše předběžná zjištění na větším souboru pacientů, (ii) získat experimentální důkazy existence T-buněk specifických pro NPM a (iii) zavést diagnostické metody pro analýzu důvodů přechodného nebo úplného selhání imunitní odpovědi, které vede k rozvoji AML. Praktickým cílem tohoto aplikovaného výzkumu je připravit podmínky pro zavedení individualizované imunoterapie do léčebného protokolu AML tak, aby bylo dosaženo trvalého vyléčení u co největšího počtu pacientů.

Mutated nucleophosmin as a potential target for immunotherapy of acute myelogenous leukemia

Doba řešení: 2016-2019

Obsahuje literaturu