Chronická lymfocytární leukémie (CLL) je nejčastější leukémií v západních zemích. Časný relaps nebo rezistence na iniciální léčbu jsou spojeny s nepříznivou prognózou a významně zkracují přežití nemocných. Identifikace pacientů s vysokým rizikem relabující/refrakterní nemoci by umožnila nabídnout těmto pacientům včasnou personalizovanou léčbu novými léky na bázi inhibitorů BCR signální dráhy a BCL2 antagonistů. S cílem identifikovat rizikové haplotypy, které jsou spojeny s relabující/refrakterní CLL, budeme studovat panel funkčních polymorfismů v genech asociovaných se zánětlivou odpovědí a oxidačním stresem. Dalším cílem je vývoj elektronické aplikace, která umožní identifikovat rizikové CLL pacienty na základě zpracování velkých imunogenetických dat, rizikových haplotypů, analýz somatické genetické variability, klonální heterogenity a dalších prognostických faktorů. Identifikace pacientů s vyšším rizikem časného relapsu a rezistence na léčbu by měla vést k návrhu individuální léčebné strategie, a tím zlepšení prognózy, prodloužení přežití a snížení nákladů na léčbu těchto pacien...; Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common form of leukemia in western countries. Early relaps and refractoriness to initial therapy are associated with poor prognosis and low life-expectancy. Identification of patients with high risk of relapsed/refractory disease may stratify them for on-time personalised treatment using novel BCR-signaling inhibitors and BCL2 antagonists. We aim therefore to study a comprehensive panel of functional polymorphisms influencing the extent/burden of inflammatory reaction and oxidative stress in order to identify risk haplotypes associated with relaps/refractoriness. Moreover, we will develop an electronic tool for estimation of a relapse/refractoriness risk by integrating big data from individual “imunogenetic” signature, somatic genetic variability, clonal heterogeneity and other prognostic markers. Identification of patients with high risk of early relaps/refractoriness may contribute to selection of personalised treatment strategy, thus to improve the prognosis, life-expectancy and lower the treatment costs for these patients.

Impact of functional polymorphisms influencing inflammation and oxidative stress on outcome and selection of treatment in chronic lymphocytic leukemia

Doba řešení: 2016-2019

Obsahuje literaturu