Nádory vaječníků zaujímají celkově 16 % všech malignit vyskytujících se u žen v České republice. Na vzdory významnému pokroku v současné léčebné terapii, u velké většiny nádorů dojde ke vzniku chemorezistence k dané terapii. Současná pozorování dokumentují, že cycklin-dependentní kináza 12 (CDK12) je jedním z klíčových faktorů podílejících se v patologickém rozvoji nádoru vaječníků. Naše recentní pozorování jasně ukazují, že exprese CDK12 je významně zvýšená v nádorech prsu a označuje vysoce proliferativní nádory. Tato pozorování implikují, že CDK12 má potenciál se stát novým prediktivním markerem schopným předpovědět odpověď k současné terapii v různých subtypech nádoru vaječníku. Vlastní projekt se v první řadě zaměřuje na podrobné studium funkce CDK12 v rozvoji nádoru vaječníku a současně si klade za cíl ověřit, zda inhibice kinázové aktivity CDK12 povede k senzitizaci buněčných linií odvozených z nádorů vaječníku k běžným cytostatikům a látkám účinkujícím na principu syntetické letality.; Ovarian tumors represent about 16 % of all malignancies found in females in the Czech Republic. Despite tremendous advances in therapy, tumor recurrences still occur in the majority of ovarian cancer patients converging to chemoresistant disease. The recent data suggest that one of the crucial molecular components associated with pathogenesis of ovarian tumor is the cyclin-dependent kinase 12 (CDK12). Our results showed that CDK12 is dramatically upregulated in breast tumors and can distinguish highly proliferative tumors. These results suggest that CDK12 have the potential (i) to become novel predictive marker, (ii) to predict a response to the current or experimental therapies in ovarian tumors as well. The project focuses on the study of CDK12 in the tumor progression with intention to test if the inhibition of CDK12 kinase activity will sensitize ovarian tumor cell lines to cytostatic drugs and synthetic lethality exhibiting compounds.

Targeting ovarian tumors to experimental drugs by inhibition of CDK12 kinase activity

Doba řešení: 2016-2019

Obsahuje literaturu