Use of pesticides as a preventive measure is still the most important element in the integrated management approach to malaria and other vector-borne disease parasitoses. In this project, new insecticides with enhanced selectivity to insects and not toxic to mammals and other animal species will be developed. Twenty new acetylcholinesterase (AChE; EC 3.1.1.7) inhibitors, which will covalently bond to the insect specific cysteine, will be prepared. This cysteine is located at the rim of active side in insect and is mutated to phenylalanine in other species. In this project, the synthesis of novel compounds and the structure-biological activity relationship (SAR) evaluation will be performed. Then, selection of the best insecticide candidates and their in vivo safety validation will be carried out and subsequent patent protection before commercialization will be applied.

Používání pesticidů je jako jedno z preventivních opatření stále nejdůležitějším prvkem integrovaného přístupu k léčbě malárie a dalších parazitóz. V rámci tohoto projektu budou vyvinuty nové insekticidy se zvýšenou selektivitou vůči hmyzu, které nebudou toxické pro savce a ostatní živočišné druhy. Bude připraveno 20 nových inhibitorů acetylcholinesterasy (AChE; EC 3.1.1.7), které se budou kovalentně vázat k cysteinu specifickému pro hmyzí enzym. Tento cystein se u hmyzu nachází na okraji aktivního místa a u jiných druhů je mutací zaměněn za fenylalanin. V rámci tohoto projektu bude provedena syntéza nových sloučenin a zhodnocení vztahu mezi strukturou a biologickou aktivitou (SAR). Následně proběhne výběr nejlepších kandidátů, jejich in vivo ověření bezpečnosti s následnou aplikací patentové ochrany včetně potenciálního komerčního využití.

Development of new environment friendly insecticides against malaria mosquito

Doba řešení: 2016-2019

Obsahuje literaturu