Prophylactic antibiotic administration is standard in cardiac surgery, however limited data available in literature suggests that significant changes of pharmacokinetics (both volume of distribution and clearance) occur during surgery that may result in reduced exposure. In addition to drug sequestration in the pump, hemodilution and inflammatory response play a role. These changes may result in standard dosing being insufficient - incidence of infection is still 5-15%. The project aims to describe and quantify changes in antibiotic pharmacokinetics in patients undergoing elective cardiac surgical revascularization. A total of 120 patients will be richly sampled; 20 patients for CPB and non-CPB surgery, 3 antibiotics (ampicillin, cefazolin, ciprofloxacin). The plasma concentrations and patients’ covariates will be modelled using Pmetrics (LAPKB, Los Angeles, USA) utilizing the non-parametric NPAG algorithm suitable for populations with considerable interpatient variability. Resulting population models will serve to inform individualized targeted dosing.

Zajištění profylaktickým podáním antibiotika je standardem při provádění kardiochirurgických operací, nicméně na základě limitovaných dat dostupných v literatuře se dají předpokládat významné změny kinetiky (jak distribučního objemu, tak clearance) vedoucí ke snížení expozice léčivu. Vedle sekvestrace v samotném extrakorporálním oběhu (CPB) hrají roli také hemodiluce a změny kinetiky spojené se zánětlivou odpovědí. Tyto změny mohou vést k hladinám nedostatečným pro prevenci - incidence infekce je až 15%. Projekt si klade za cíl popsat a kvantifikovat tyto změny u populace pacientů podstupujících elektivní kardiochirurgickou revaskularizaci. Zařazeno bude celkem 120 pacientů, vždy 20 operovaných s využitím CPB a 20 bez jeho použití, hodnocena budou 3 různá antibiotika (ampicilin, cefazolin a ciprofloxacin). Získané údaje o plazmatických hladinách a kovariáty budou zpracovány pomocí modelovacího software Pmetrics (LAPKB, Los Angeles, USA), který využívá neparametrický algoritmus NPAG poskytující lepší přesnost predikce u populací s významnou interindividuální variabilitou.

Population pharmacokinetics of antibiotic prophylaxis during cardiac surgery with cardiopulmonary bypass

Doba řešení: 2017-2021

Obsahuje literaturu