Imunitní systém hraje klíčovou úlohu ve vývoji a kontrole sepse, avšak mechanismus buněčné disfunkce, selhání orgánů a smrt nejsou dostatečně pochopeny. Monocyty periferní krve jsou hlavním zdrojem efektorových molekul, které jsou úzce propojeny s rozvojem a klinickým výsledkem sepse. Hlavním cílem projektu je pochopení nevysvětlených událostí v signalizaci monocytů během sepse, především spolupráce sítě klíčových transkripčních faktorů řídících funkce monocytů v sepsi. Použijeme nový model trojrozměrných plicních organoidů, ve kterém budeme zjistíme jak monocyty pacientů signalizují v kontextu plicní tkáně, která je běžným místem infekce a slouží jako rezervoár monocytů. Protože se sepsí spojené změny v monocytech mění množství metabolitů v krvi, použijeme také měření metabolitů k identifikaci nových biomarkerů mezi těkavými látkami séra pacientů. Výsledky projektu povedou k lepšímu pochopení procesů kontrolujících osud monocytů v septických stavech, a také možnost rychlé validace diagnostických znaků sepse.; The host immune system plays a critical role in the development and progression of sepsis, but the mechanisms that lead to cellular dysfunction, organ failure and death remain poorly defined. Peripheral blood monocytes are a major source of the effector molecules that are closely correlated with sepsis development and clinical outcomes. We aim to dissect the signalling pathways and transcription factor networks that control monocyte function in human sepsis. We will also use a newly-developed 3D organoid model to assess how patient monocyte signalling is influenced by lung tissue, which is the most common site of infection in sepsis and serves as a reservoir of monocytes for release into the blood. Given that sepsis-linked changes in monocyte function alter the metabolite content of blood, we will also use a metabolomic approach to identify novel biomarkers within the volatile fraction of patient serum. This project will better define the molecular determinants of monocyte activity in human sepsis and assist the identification of new prognostic biomarkers for use in the clinic.

Role of monocyte metabolism and transcription factor networks in progression of human sepsis

Doba řešení: 2018-2021

Obsahuje literaturu