Projekt je zaměřen na zkoumání prediktivní síly multiparametrické MRI (kvantitativní mapování susceptibility – QSM a R1, R2* relaxometrie), zejména parametrů odrážejících akumulaci železa v mozku, na predikci prognózy pacientů v časné fázi roztroušené sklerózy (RS). Prediktivní hodnota biomarkerů ve vztahu k progresi onemocnění a klinickému stavu bude hodnocena 12 a 24 měsíců po stanovení diagnózy. Dále budeme zkoumat biochemické a imunologické parametry v krvi a likvoru, které souvisí s metabolismem železa, oxidativním stresem a feroptózou a hledat markery, které korelují s akumulací železa v mozku mezi měsícem 0 a 24. Pomocí MRI-histopatologické studie používající obdobný MR protokol, jako u pacientů, plánujeme potvrdit validitu QSM (ve spojení s R2*/R1 relaxometrií) ve stanovení koncentrace železa v lézích v bílé hmotě. Identifikace nových MRI parametrů, které predikují rychlost progrese onemocnění může přinést nové biomarkery aktivity nemoci, přispět k lepšímu porozumění patofyziologie nemoci a zlepšit léčebnou strategii u pacientů s RS (tzv. theranostics).; This project is aimed at examining the prognostic value of multi-parametric MRI (quantitative susceptibility mapping - QSM, R1, R2*relaxometry) focusing on iron content in early multiple sclerosis (MS). The ability of these biomarkers to predict disease progression defined as change in Expanded Disability Status Scale and cognitive status at 12 and 24 months from baseline will be assessed in a cohort of de novo MS patients. Additionally, blood/CSF parameters related to immune activation, iron metabolism, oxidative stress, and ferroptosis will be investigated and determinants of cerebral iron accumulation will be sought for. Post-mortem MRI-histopathology correlation will be performed with similar MRI protocol as the in vivo study to validate QSM in conjunction with R2*/R1 relaxometry for measuring iron concentration. Identifying new MRI approaches that predict disease progression can provide new biomarkers of disease activity, contribute to a better understanding of the disease pathophysiology, and improve the therapeutic strategy in MS patients and thus have a theranostic value.

Quantitative multiparametric MRI for longitudinal monitoring of multiple sclerosis: correlation with clinical status and biochemical markers

Doba řešení: 2018-2022

Obsahuje literaturu