Pheochromocytoma and paraganglioma (PHEO/PGL) are rare neuroendocrine tumors arising from chromaffin cells of adrenal medulla and from extra-adrenal sympathetic and parasympathetic ganglia, respectively. The aim of the project is to characterize the molecular pathways (both, causal and associated) involved in PHEO/PGL development and progression in order to provide the basis for future sensitive diagnosis and knowledge-based targeted therapy of this rare disease. Top-notch proteomic analyses of patient tumor samples combined with transcriptome profiling using RNA sequencing technology will provide detailed and comprehensive quantitative proteome and transcriptome description of individual PHEO/PGL subtypes and will identify the underlying molecular processes and molecules exploitable as drug targets. Additionally, the proposed proteo-genomic “tour de force” will identify molecules that provide specific information about disease presence, type or progression – diagnostic and/or prognostic biomarkers of PHEO/PGL.

Feochormocytomy a pargangliomy (PHEO/PGL) jsou vzácné neuro-endokrinní nádory původem z chromafinních buněk dřeně nadledvin (PHEO) nebo extra-drenálních sympatických a parasympatických ganglií (PGL). Cílem projektu je budoucí zpřesnění diagnózy a zefektivnění terapie PHEO/PGL cestou podrobné charakterizace molekulárních procesů, drah a molekul spojených se vznikem a progresí PHEO/PGL. Detailní proteomická analýza (LC-MS/MS) pacientských vzorků PHEO/PGL kombinovaná s profilováním kompletního transkriptomu metodou sekvenace RNA (RNA-Seq) poskytne informaci o specifických procesech zodpovědných nebo asociovaných s tímto onemocněním. Tyto specifické molekuly a procesy jsou potenciálními zásahovými místy „druggable targets“ budoucích terapií a rovněž možnými diagnostickými či prognostickými markery.

IDENTIFICATION OF CRITICAL PROTEINS AND MOLECULAR PATHWAYS INVOLVED IN PHEOCHROMOCYTOMA AND PARAGANGLIOMA DEVELOPMENT AND PROGRESSION

Doba řešení: 2019-2022

Obsahuje literaturu