Přestože adukty s globinem jsou v preventivní medicíně široce využívány jako biomarkery dlouhodobé expozice reaktivním látkám, jejich další osud v organismu byl poprvé prozkoumán až v našem předchozím projektu. Prokázali jsme, že hydrolytickým štěpením globinových aduktů u potkanů vznikají adukty s aminokyselinami nebo s dipeptidy, vylučované močí. Nyní bude studováno vylučování těchto štěpných produktů u člověka. Budou vypracovány a do hygienické praxe v ČR zavedeny nové strategie biologického monitorování expozice průmyslovým škodlivinám ethylenoxidu a N,N-dimethylformamidu, kdy dosavadní odběry krve budou nahrazeny analýzou moče. Ze získaných údajů bude odvozen obecný matematicko-statistický model umožňující interpretovat nálezy štěpných produktů odvozených od dalších látek včetně karcinogenů, na něž se v projektu též zaměříme. Zavedení zcela nové kategorie biomarkerů specifických pro výchozí látky a vhodných pro hodnocení dlouhodobých expozic pomocí neinvazivního odběru vzorků bude významným přínosem pro prevenci poškození zdraví účinkem chemických látek v mezinárodním měřítku.; Although the adducts with globin have been widely used in preventive medicine as biomarkers of long-term exposures to reactive chemicals, we were the first to explore their subsequent fate in the organism. We found in rats that hydrolytic cleavage of the globin adducts produces amino acid or dipeptide adducts that are excreted in urine. In our current project we will investigate urinary excretion of these cleavage products in humans. First, we plan to develop and implement into public health practice new strategies of biomonitoring of industrial toxicants ethylene oxide and N,N-dimethylformamide, based on analysis of urine instead of blood. Obtained data will be used to create a general statistical model allowing to interpret urinary levels of cleavage products from other chemicals including carcinogens. Implementation of a novel promising category of biomarkers that combine specificity for the parent xenobiotic, monitoring of long-term exposures, and non-invasive sampling will significantly contribute to prevention of health damage due to exposures to chemicals.

Hydrolytic cleavage products of protein adducts in urine as a new type of biomarkers in preventive medicine

Doba řešení: 2019-2022

Obsahuje literaturu