Navrhovaný projekt staví na dlouhodobém výzkumu naší skupiny v oblasti chronické lymfocytární leukémie (CLL). Projekt si klade za cíl prohloubit naše znalosti a lépe porozumět mechanismům klonální evoluce CLL buněk v průběhu onemocnění. Pro detailní charakterizaci nádorových buněk a sledování agresivních klonů v průběhu progrese onemocnění chceme využít moderní přístup analýzy na úrovni jednotlivých buněk (SCA). Budeme srovnávat transkriptomy tisíců CLL buněk získaných z opakovaných odběrů pacientů s relaps/refrakterní CLL (R/R CLL) což je onemocnění, které neodpovídá na léčbu nebo u něho dochází k progresi/relapsu dříve než za šest měsíců. R/R CLL reprezentuje významnou podskupinu onemocnění, která si zaslouží pozornost vzhledem k špatné prognóze onemocnění. Porozumění molekulárním mechanismům vedoucím k rozvoji R/R CLL umožní výběr nejvhodnější léčebné strategie, zvlášť v souvislosti s rychlým vývojem cílené léčby v poslední době.; The proposed project builds on our continuous well-established research on chronic lymphocytic leukemia (CLL). In this study, we would like to profound our knowledge to better understand the mechanisms underlying clonal evolution of CLL cells during the disease course. We will employ a challenging approach a single cell analysis (SCA) for detailed characterisation of malignant cells on single cell level with aim to monitor disease progression and to detect the most aggressive subclones of CLL. In particular, we will analyse and compare transcriptomes of thousands of CLL cells from consecutively collected samples of patients suffering from early relapsed/refractory disease (R/R CLL), which is defined by non-response to treatment or relapse within six months after therapy. Thus, R/R CLL represents a highly challenging subtype of disorder with very poor prognosis and deserves further attention. A deeper understanding of molecular mechanisms driving R/R CLL can help to select the best treatment approach, especially from the growing spectrum of targeted therapy.

Single cell analysis: a modern tool to study clonal evolution in high-risk patients with chronic lymphocytic leukemia

Doba řešení: 2020-2023

Obsahuje literaturu