Předpokládá se, že rozpustné formy Amyloidu beta (Aß) a tau proteinu narušují neuronální aktivitu u Alzheimerovy nemoci (AN) a způsobují poruchy paměti. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) je protein regulující neuronální aktivitu a je syntetizován z prekurzoru pro-BDNF. BDNF posiluje synaptickou aktivitu mezi neurony a tím zvyšuje dlouhodobou potenciaci. Pro-BDNF naopak synaptickou aktivitu snižuje a zvyšuje tak dlouhodobou depresi mezi neurony. Maturace BDNF je regulována tkáňovým aktivátorem plazminogenu (tPA) a inhibitorem aktivátoru plazminogenu (tPA). Z toho vyplývá, že osa tPA/PAI-1 rozhoduje o extracelulárním poměru pro-BDNF/BDNF. U pacientů a AN byly pozorovány zvýšené hladiny PAI-1 v plasmě. Nicméně není známo, zda u pacientů s AN dochází k narušení procesu zrání BDNF. Tuto hypotézy budeme testovat pomocí měření poměru hladin pro-BDNF/BDNF a tPA/PAI-1 v krevním séru a mozkomíšním moku u pacientů s AN a budeme zjišťovat, zda tyto hladiny korelují s výsledky neuropsychologických testů a neurozobrazovacích metod. Výstupem projektu bude zavedení nových biomarkerů neuronové aktivity.; It has been hypothesized that soluble forms of amyloid beta (Aß) and tau proteins in Alzheimer’s Disease (AD) interfere with neuronal activity causing memory deficits. Brain-derived neurotrophic factor (BDNF) is a protein regulating neuronal activity and is synthesized as a precursor pro-BDNF. BDNF regulates activity-dependent forms of synaptic plasticity such as long-term potentiation. Pro-BDNF downregulates synaptic activity and enhances long-term depression. Maturation of BDNF is regulated by tissue-type plasminogen activator (tPA) and by plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1). Thus, tPA/PAI-1 axis arbitrates the extracellular pro-BDNF/BDNF ratio. Plasma levels of PAI-1 are increased in AD patients. However, whether the process of BDNF maturation is altered in AD is not known. To verify this hypothesis, we will measure pro-BDNF/BDNF and tPA/PAI-1 ratios in serum and cerebrospinal fluid from AD patients and explore whether these changes correlate to those of neuropsychological and neuroimaging data. The outcome will be that of adding new biomarkers related to neuronal activity.

Validation of the ratio of brain derived neurotrophic factor (BDNF) and pro-BDNF as biological marker of Alzheimer's disease (AD): correlation to plasminogen activator inhibitor-1 (PAI-1)/tissue-type plasminogen activator (tPA) and clinical data

Doba řešení: 2019-2023

Obsahuje literaturu