Mechanismus účinku nitrátů spočívá ve vazbě na receptory buněk hladkého svalu cévní stěny. Působení nitrátů v organismu dělíme na srdeční a mimosrdeční. Z mimosrdečních je nejdůležitější cévní dilatace s poklesem žitního tonusu. Srdeční účinky nitrátů spočívají v mírné dilataci koronárních tepen při fixní stenóze. Důležité je rušení dynamických stenóz, které vznikajf na ateromatózné postiženém endotelu. Dilataci intramyokardiálního cévního řečiště se zvyšuje kolaterální průtok. Nitráty můžeme rozdělit do dvou generací Do 1. generace řadíme glycerol trinitrat (nitroglycerin) a isosorbid dinitrat. Do II. generace zařazujeme aktivní metabolit isosorbid dinitratu vznikající denitrací - isosorbid-5-mononitrat (IS-5-MN). Má vyšší biologickou dostupnost udávanou až kolem 100 %. Nitráty jsou nejčastěji používaná léčiva v léčbě angíny pectoris jak při akutní bolesti, tak i v profylaxi záchvatů ischémie. Nitráty působí symptomatickou úlevu při záchvatu angíny pectoris a dlouhodobě působící léčiva zvyšují toleranci námahy a omezují výskyt němé ischémie. Snižují spotřebu kyslíku srdečním svalem, a tak zlepšují relativní nerovnováhu mezi spotřebou kyslíku a jeho dodávkou. Pro své vazodilatační účinky mohou být nitráty použity k léčbě vysokého krevního tlaku, nepatří však ke standóardním antihypertenzn/m léčivům. Intravenózní formy se používají v léčbě hypertenzní krize. V léčbě srdečního selhání představují doplňkovou léčbu. Jedním z hlavních problémů léčby nitráty je vznik tolerance. Pro prevenci vzniku nitrátové tolerance je důležité vkládat do léčebného režimu tzv „volný interval", při kterém poklesne plazmatícká koncentrace nitrátů k minimálním hodnotám. Mezí nežádoucí účinky patří bolesti hlavy zčervenání, nauzea, pokles krevního tlaku. Molsídomin uvoliiuje molekulu NO v cévní stěně pomocí aktivního metabolitu SIN-1. Na rozdíl od nitrátů nepotřebujíje molsidomin redukcí pomocí sulfhydrylových (-SH) skupin, proto je po něm méně vyjádřený vznik nitrátové tolerance. Často kombinujeme přes den nitráty a na noc molsídomin.

The mechanism of nitrates is based on their binding to the smooth muscle cell receptors of blood vessels. The activity of nitrates can be divided into cardiac and extracardiac effects. Among the latter, vascular dilatation accompanied by the decrease of venous tonus is the most important. The cardiac effects of nitrates are based on a moderate dilatation of the coronary arter/es with fixed narrowing. Moreover, they are able to remove a dynamic stenosis, developing in the area of atheromatously affected endothelium. The dilatation of the intramyocardial vascular bed leads to an increase of the collateral blood flow. Nitrates can be divided into generation I and ll drugs. The former class involves glycerol trinitrat (nitroglycerin) eajid isosorbide dinitrate, whereas the latter the active metabolite of ISD, isosorbide-5-mononitrate (IS-5-MN), a product of ISD denitration. It has a higher biologic availability estimated at up to 100 %. Nitrates are the most frequently used therapies for angina pectoris, used to combat the severe pain and in prophylaxixis of ischemic attacks. The nitrates bring about symptomatic pain relief and the long-term acting agents increase the tolerance of exertion and decrease the occurrence of silent ischemia. They reduce oxygen demand of the hean muscle, thus improving the relative imbalance between oxygen consumption and delivery. Because of their vasodilative effects, nitrates can be of benefit to patients with high blood pressure, but they are not the standard antihypertensive drugs. The intravenous formulations are used in the treatment of hypertensive crisis. Furthermore, nitrates also serve as additional therapy in patients with heart failure. The development of tolerance is one of the major problems associated with nitrates. To prevent the development of this phenomenon, the so-called „free interval" should be included in the treatment regime, during which the plasma concentration of the nitrate falls to minimum values. Adverse effects such as headache, flushes, nausea and a fail in blood pressure have been reported. Molsidomine releases the NO molecule from the vascular wall with the aid of an active metabolite SlN-1. Contrary to the nitrates, molsidomine does not need to be reduced with the aid of sulphhydryl (SH) groups, therefore, the development of nitrate tolerance is less pronounced. We often combine the administration of nitrates during the day with molsidomine given at the bedtime.

2 interní klinika LF MU a FN u sv Anny Brno

Nitrates and drugs influencing the production of nitrogen oxid (NO)

Nitráty a látky ovlivňující tvorbu oxidu dusnatého (NO) = Nitrates and drugs influencing the production of nitrogen oxid (NO) /

Lit: 47

Souhrn: eng