Metamizol je efektivní neopioidové analgetikům, které bylo původně zavedené do terapie již v roce 1922. S ohledem na vedlejší účinky ostatních příbuzných pyrazolonových derivátů bylo jeho použití podobně jako použití ostatních pyrazolonů podstatně omezeno. Později se používal v kombinaci se spazmolytiky ve směsném preparátu a teprve zcela nedávno se používá jako monokomponentní přípravek. Metamizol vykazuje výraznou analgetickou aktivitu, která je v ekvipotentních dávkách srovnatelná i s opioidními analgetiky jako tramadolem, pentazocinem a pethidinem. Kromě mohutného účinku analgetického vykazuje i významné antipyretické účinky stejně jako silnou spazmolytickou účinnost, bez vedlejších nepříjemných anticholinergních účinků. Spazmolytický účinek na hladký sval sfinkteru Odiho, močového traktu a žlučníku je srovnatelný s účinkem butylscopolaminu. Na rozdíl od aspirinu a ostatních nesteroidních antiflogistik nevykazuje však v klinickém dávkování žádnou antiflogistickou aktivitu. Podobně metamizol neměl ani ve vysokých dávkách žádný účinek na CNS, kardiovaskulární systém, renální ani metabolické funkce. Na druhé straně metamizol, podobně jako aspirin, vykazuje také v ýznačný antiagregační účinek. Metamizol je v podstatě proléčivo. Sám je prakticky neúčinný, ale v organizmu se konvertuje na dva účinné metabolity (4-metylaminoantipyrin a 4-aminoantipyrin). Metamizol se dobře absorbuje ze střeva a v krvi se objevují již prakticky pouze jeho metabolity. Biologická dostupnost pro tablety je 99 %. Aktivní metabolity se následně konvertují na neúčinné metabolity včetně příslušných acetylderivátů, u nichž je možno rozpoznat acetylační fenotyp. V terapii se metamizol dá využít, pokud se jeho analgetické účinnosti týká, při postoperační bolesti, při analgezii kontrolované pacientem (PCA), u nádorové bolesti a při bolestech různého původu (posttraumatická bolest, bolest při infarktu myokardu, kraniocerebrálním traumatu, invazivních diagnostických výkonech, stejně jako u bolesti neuromuskulárního původu, bolesti hlavy a při migréně. Spazmolytický účinek je velmi výhodný při různých kolikovitých stavech. Dále je metamizol vhodným antipyretikem jak u dospělých, tak u dětí. Vedlejší účinky jsou minimální. Neovlivňuje funkci jater, stejně jako neirituje sliznici žaludku a duodena. Oproti jiným pyrazolonům je nebezpečí agranulocytózy a aplastické anémie minimální. Lékové interakce jsou také minimální. Pouze při součas- ném podávání metamizolu a cyklosporinu je potřeba hladiny cyklosporinu pravidelně kontrolovat.

Metamizol is an effective, non-opioid analgesics which was originally introduced to the therapy in the year 1922. However, with the reference to the side effects of other related pyrazolone derivatives its administration, similarly as the usage of other pyrazolones, was significantly limited. Later, metamizol has been used, usually mixed, with spasmolytic agents and quite recently it has been introduced as a mono-component medicament. Metamizol proved to be a very effective analgesic. When administered in equipotent doses, it had its effects comparable to various opioid analgesics, such as tramadol, pentazocine and pethidine. Beside the strong analgesic effect, it produces also significant antipyretic and splasmolytic effects without the adverse, unpleasant anticholinergic impact. Its spasmo- lytic effect on the smooth muscle of the sphincter Oddi, urinary tract, and the gal bladder is comparable to the effects of buthylscopolamine. Unlike aspirin and other nonsteroidal antiinflammatory drugs it has, however, no antiinflam- matory activity when administered in clinical doses. Similarly, metamizol has no effect on the CNS, cardiovascular system, renal and metabolic functions. On the other hand, metamizol, like aspirin, has got a significant effect on the aggregation of platelets. Metamizol is basically a prodrug. The parent substance is not effective before its conversion into two active metabolites (4-methylaninoantipyrine and 4-aminoantipyrine) in the body. Metamizol is well absorbed from the small intestine but only two above mentioned active metabolites and no parent drug can be detected in the blood. The active metabolites are consequently metabolised to ineffective metabolites including the relevant acetylderiva- tives, in which the acetylation phenotypes can be distinguished. In the therapy, metamizol can be used, as an analgesic, at post-surgical pain, patient’s controlled analgesia (PCA), at the cancer’s pain and in the pains of different origin (post-traumatic pain, the pain at myocardial infarction, craniocerebral trauma, and the invasive diagnostic interven- tions), as well as at he pain of neuromuscular origin, headache and migraine. Its spasmolytic effect in connection with a strong analgesic activity is very useful at various colic attacks. Further, metamizol is a useful antipyretic both in the adults and children. Its adverse effects are not pronounced and drug interactions are minimal. Only when metamizol is administered together with cyclosporine, the blood levels of the last substance should be regularly checked.

Katedra farmakologie a toxikologie FaF UK Hradec Králové

Metamizol - a new effective analgesic with a long history: a survey of pharmacology and clinical applications

Metamizol - nové účinné analgetikum s dlouhou historií. Přehled farmakologie a praktického využití = Metamizol - a new effective analgesic with a long history: a survey of pharmacology and clinical applications /

Metamizol - a new effective analgesic with a long history: a survey of pharmacology and clinical applications /

Lit: 50

Souhrn: eng