Amisulprid patří do chemické skupiny substituovaných benzamidů. Blokuje selektivně dopaminové D2 a D3 receptorové podtypy v limbické, avšak také v tuberoinfundibulární oblasti. Obsazenost D2 receptorů do dávky 800 mg/den dosahovala Ł 80 %. Na rozdíl od atypických antipsychotik zvyšoval hladinu dopaminu ve frontální koře nikoliv blokádou serotoninových S2 receptorů, ale preferenčním antagonistickým ovlivněním presynaptických D2/D3 autoreceptorů. U zvířat do dávky 100 mg/kg, při které dochází k maximálně 80% obsazenosti striatálních D2 zakončení, nevyvolával katalepsii. Amisulprid potlačil pozitivní schizofrenní příznaky na úrovni klasických neuroleptik a risperidonu, ale neexistuje placebem kontrolovaná studie. Negativní symptomatiku u schizofrenie redukoval více než placebo, většinou v úrovni nebo lépe než klasická neuroleptika a méně než olanzapin. Afektivní příznaky a suicidální chování potlačoval lépe než klasické preparáty. Zatím není dostatek kontrolovaných studií pro posouzení jeho profylaktického působení. Naopak byla potvrzena jeho účinnost v léčbě dystymie. Amisulprid je velmi dobře snášené antipsychotikum. Extrapyramidové nežádoucí účinky vyvolává méně než haloperidol a stejně jako risperidon. Značně zvyšuje prolaktinemii a u 6–10 % léčených vznikají endokrinní nežádoucí příznaky. Vyznačuje se minimem lékových interakcí. Amisulprid splnil farmakologická, ale nikoliv všechna klinická kritéria pro zařazení do skupiny atypických antipsychotik. Amisulprid je prokázaně bezpečnějším lékem než klasická neuroleptika (nižší výskyt extrapyramidových reakcí), potlačuje produktivní příznaky v úrovni klasických preparátů, redukuje afektivní komponentu lépe než klasická neuroleptika, ale nesplnil požadavek vyššího ovlivnění negativní symptomatiky v cílených studiích a lepšího profylaktického působení oproti klasickým neuroleptikům. Přesto jej lze označit jako spolehlivě účinné novější antipsychotikum 2. generace.

Amisulpride belongs to the chemical category of substituted benzamides. It blocks the dopamine D2 and D3 receptor subtypes selectively in the limbic system, but also in the tuberoinfundibular area. The occupancy of D2 receptors at doses up to 800 mg/day reached 76 %. Unlike atypical antipsychotics, amisulpride raised the dopamine levels in frontal cortex not by blockade of serotonin 5--HT-2 receptors, but by preferential antagonistic effect on presynaptic D2/D3 autoreceptors. Up to daily doses of 100mg/day, which correspond to an 80% occupancy of D2 receptors, amisulpride did not induce catalepsy in animals. Amisulpride suppressed positive schizophrenic symptoms on the level characteristic of classical neuroleptics and risperidone, but no placebo-controlled trial is available. The reduction of negative schizophrenic symptoms by amisulpride was more significant than by placebo, mostly equal or better than classical neuroleptics and less significant than by olanzapine. Affective symptoms and suicidal behaviour were suppressed more successfully than by classical agents. Because of a lack of controlled studies, it would be premature to assess the prophylactic effects of amisulpride, while its efficacy in treatment of dysthymia has already been confirmed. Amisulpride is a very well tolerated antipsychotic. Its extrapyramidal side effects are fewer than those of haloperidol and as frequent as those of risperidone. The increase of prolactinaemia was considerable and in 6 -10 % of patients endocrine undesirable symptoms occurred. The incidence of drug interactions is very low. Amisulpride has met the pharmacological, though not all clinical criteria to be classed with atypical antipsychotics. It is a demonstrably safer drug than the classical neuroleptics (lower frequency of extrapyramidal reactions). It improved positive symptomatology on the level of classical neuroleptics; it reduced affective component better than the classical agents, but the requirements of affecting the negative symptoms in the specific studies and prophylactic effects better than classical neuroleptics remain unfulfilled. Nevertheless, amisulpride can be characterised as a potent newer antipsychotic of the 2nd generation.

Psychiatrická klinika LF a FN Brno

New psychotropics: Amisulpride - atypical compound in the group of 2nd generation antipsychotics

Nová psychofarmaka: amisulprid - atypický preparát ve skupině antipsychotik 2. generace = New psychotropics: amisulpride - atypical compound in the group of 2nd generation antipsychotics /

New psychotropics: amisulpride - atypical compound in the group of 2nd generation antipsychotics /

Lit: 61

Souhrn: eng