Východisko. Rettův syndrom je onemocnění, které se projevuje poruchou psychomotorického vývoje dítěte a které se manifestuje téměř výlučně u dívek. Dědičnost onemocnění je gonozomálně dominantní s výskytem přibližně 1 na 10 000–15 000 děvčat. Molekulární podstatou onemocnění jsou mutace v genu pro metyl-CpG vážící protein 2, označovaném MeCP 2. Tento protein má významnou úlohu v komplikovaném systému regulace genové exprese. V genu pro metyl-CpG vážící protein 2 bylo u dívek s Rettovým syndromem popsáno 5 častých mutací v jeho třetím exonu. Čtyři z nich lze určit pomocí restrikčního štěpení. Cílem předkládané práce bylo studium výskytu těchto čtyř mutací ve skupině 22 českých a slovenských dívek s klinickou diagnózou Rettova syndromu. Metody a výsledky. Bylo vyšetřeno 22 dívek s Rettovým syndromem. V genu pro mety-CpG vážící protein 2 byly pomocí restrikční analýzy nalezeny 3 ze 4 hledaných mutací (T158M, R168X, R270X) u 6 postižených dívek (27 %). Mutace byly následně potvrzeny přímým sekvenováním v obou směrech. Mutace R306C, která je častá u švédských a anglických nemocných, nebyla v našem souboru nalezena. Závěry. Diagnostika Rettova syndromu i genetické poradenství v postižených rodinách by měly vycházet z úzké spolupráce pediatrických, neurologických a genetických pracovišť se specializovanými laboratořemi, které se zabývají molekulárně biologickou diagnostikou.

Background. Rett syndrome is an X-linked dominant neurodevelopmental disorder affecting 1 from 10,000 to 15,000 females worldwide. The responsible gene, encoding methyl-CpG binding protein 2 was recently identified. Methyl-CpG binding protein 2 is thought to act as a global transcriptional repressor. In the methyl-CpG binding protein 2 gene are known 5 prevalent mutations that cause Rett syndrome. Four of them are detectable by restriction analysis. In this study we present the results of the molecular study of four prevalent mutations in the gene for methyl-CpG binding protein 2 in Czech and Slovak patients with Rett syndrome. Methods and Results. 22 females with Rett syndrome were investigated by methods of molecular biology. Restriction analysis and direct sequencing of PCR products revealed in methyl-CpG binding protein 2 gene 3 different mutations (T158M, R168X, R270X) in six unrelated patients with Rett syndrome. Mutation R306C, frequent in Great Britain and Sweeden, was not detected in our group of patients with Rett syndrome. Conclusions. The diagnosis of Rett syndrome and genetic counselling in affected families should go out from the close cooperation of the pediatric, neurologic, and genetic departments with the specialized laboratories dealing with the molecular biological diagnosis.

Klinika dětského a dorostového lékařství a Centrum integrované genomiky 1 LF UK Praha

Molecular diagnosis of Rett syndrome: Detection of the prevalent mutations in MeCP2 gene

Analýza nejčastějších mutací u dívek s Rettovým syndromem = Molecular diagnosis of Rett syndrome: Detection of the prevalent mutations in MeCP2 gene /

Molecular diagnosis of Rett syndrome: Detection of the prevalent mutations in MeCP2 gene /

Lit: 21

Souhrn: eng