Autismus je závažná psychiatrická porucha projevující se deficitem v oblasti sociální interakce, narušenou komunikací a lpěnímna stereotypních rituálech a zájmech. Dnes je již naprosto zřejmé, že tato poruchamá biologický základ, a řada pozorování svědčí pro silnou genetickou determinaci autismu. Důležitost genetických faktorů vyplývá z časté asociace této poruchy se známými dědičnými chorobami nebo různými chromozomálními aberacemi, z vysoké konkordance výskytu onemocnění u monozygotních dvojčat, z vyššího rizika pro sourozence autistických pacientů a také z častých výskytů mírnějších symptomů autistického spektra v širším příbuzenstvu. Všechny tyto nálezy svědčí pro to, že rozvoj autistického fenotypu je podmíněn nepříznivou kombinací alel několika genů v souhře s faktory vnějšího prostředí. Tento modelmultifaktoriální dědičnosti autismu v současné době slouží jako východisko pro pátrání po predisponujících genech v lidském genomu. Zkoumá se asociace mezi autismem a alelami různých kandidátních genů. Ty jsou vybírány podle známé biochemické a fyziologické role jejich proteinových produktů nebo podle jejich lokalizace v blízkosti u autismus se opakujících chromozomálních přestaveb či v oblastech onačených celogenomovou vazebnou analýzou. Studie většiny z těchto genů dosud neposkytly jasné výsledky, ale účast některých z nich v etiologii autismu je možná.

Autism is a severe psychiatric disorder characterised by deficits in social interaction, disturbed communication and adherence to stereotype routines and interests. Nowadays it is completely clear that this disorder has a biological basis and many observations show strong genetic determination of autism. The importance of genetic factors is supported by frequent association of this disorder with known hereditary diseases or with various chromosomal aberrations, by high concordance of the disorder inmonozygotic twins, higher risk for the siblings of autistic patients and also by the frequent occurrence of milder symptoms of the autistic spectrum in more distant relatives. All these findings show that the autistic phenotype results fromunfavourable combination of alleles of several genes in interplay with factors of the environment. This model of multifactorial inheritance of autism serves at present as the starting point for the search for predisposing genes in the human genome. The association is tested between autism and alleles of candidate genes selected based on known biochemical and physiological role of their protein products, or based on their location close to recurrent chromosomal rearrangements or in regions identified by whole-genome linkage analyses. Studies of most of these genes have not yielded clear-cut results yet, but the participation of some of them in the aetiology of autism is possible.

Ústav biologie a lékařské genetiky 2 LF UK a FNM Praha

Genetics of autism

Genetika autismu = The genetics of autism /

The genetics of autism /

Lit: 33

Souhrn: eng