Východisko. Celiakální sprue (CD) jemultifaktoriální onemocnění dané celoživotní abnormální imunitní odpovědí s autoimunitními rysy na lepek způsobující u geneticky vnímavých jedinců morfologické změny střevní sliznice. Definice geneticky vnímavého jedince k CD stále není přesně stanovena, je ale zřejmé, že onemocnění má velmi úzký vztah k HLA genům II. třídy. Cílem naší studie je zmapování asociace alel a haplotypů HLA II. třídy DRB1/DQA1/DQB1 u českých dětí s CD. Metody a výsledky. U 77 českých dětí s CD, diagnostikované dle kritérií ESPGHAN, byly metodikou PCR-SSP genotypizovány alely HLA lokusů DRB1/DQA1/DQB1. Genotypizace HLA haplotypů II. třídy HLA- -DRB1/DQA1/DQB1 prokázala statisticky vysoce významnou asociaci CD s alelami a haplotypy tohoto genetického systému. 92,2 % nemocných má ve svém fenotypu alelu DQA1*0501 v cis nebo trans pozici s DQB1 alelou *0201/*0202. Rozšířený HLA haplotyp DRB1*0301/DQA1*0501/DQB1*0201, stejně jako haplotyp DRB1*0701/DQA1*0201/DQB1*0202 jsou přítomné u 63,6 %, respektive u 61,0 % nemocných. Jednotlivé HLA alely II. třídy DRB1*0301, *0701, DQA1*0501, *0201 a DQB1*0201, *0202 včetně výše vyjmenovaných haplotypů mají statisticky významně odlišné genotypové frekvence HLA než zdravá česká populace (P<0,06±0,001). Tyto výsledky podporují názor, že HLA molekula, exprimovaná na buněčném povrchu jako αβ heterodimer kódovaný alelami DQA1*0501 a DQB1*0201/*0202 v konfiguraci cis nebo trans je zodpovědná za vnímavost k této nemoci. Ve sledované skupině jsme nebyli schopni nalézt asociaci různých klinických forem CD s určitým HLA haplotypem. Závěr. Pacienti s CD mají ve srovnání se zdravou populací významně odlišnou frekvenci HLA haplotypů II. třídy. Jakkoliv nález těchto alel nestačí k jednoznačnému potvrzení diagnózy, průkaz rizikového HLA haplotypu může k diagnóze významně přispět, zvláště u potenciálních nebo latentních forem této choroby.

Background. The celiac disease (CD) is amultifactor disease resulting from a life time abnormal immune response to gluten accompanied by autoimmune characteristics, which can in sensitive individuals evoke small bowel mucosa morphologic changes. The genetically sensitive individual to CD has not been defined yet, it is obvious, however, that this illness is closely linked to the HLA class II genes. The objective of our study was to detect associations of HLA class II alleles and haplotypes DRB1/DQA1/DQB1 in Czech CD children. Methods and Results. A group of Czech CD children diagnosed according to ESPGHAN criteria was genotyped HLA for alleles of DRB1/DQA1/DQB1 loci. Genotyping of the HLA-DRB1/DQA1/DQB1 haplotypes proved statistically significant association CD with haplotypes and alleles of this genetic system. 92.9 % of patients have in their HLA phenotype allele DQA1*0501 in either cis or trans configuration with the DQB1 allele *0201/*0202. The extended HLA haplotype DRB*0301/DQA1*0501/DRB1*0201 as well as the haplotype DRB1*0701/ DQA1*0201/DQB1*0202, are presented in 63.6 % or in 61.0 % CD patients respectively. The individual HLA class II alleles DRB*0301, *0701, DQA1*0201, *0501, DQB1*0201, *0202 and the above mentioned HLA haplotypes inclusively provide genotypic frequencies significantly different from healthy Czech individuals (P<0.06±0.001). These results support the opinion that the HLA molecule expressed on the cellular surface as a αβ heterodimer encoded by the DQA1*0501 and DQB1*0201/02 alleles in either cis or trans configuration is responsible for the primary sensitivity to this disease. We were, however, not able to find an association of various clinical forms of the CD with a certain HLA haplotype in the followed group. Conclusion. The CD patients have in comparison with healthy population significantly different frequency of HLA class II haplotypes. Though the finding of these alleles is not sufficient for an explicit confirmation of this diagnosis, the proof of this risky haplotype/s may notably contribute to it, namely in case of potential or latent forms of this disease.

1 dětská klinika 2 LF UK a FNM Praha

HLA-DRB1/DQA1/DQB1 alleles and haplotypes in Czech children with celiac disease

HLA-DRB1/DQA1/DQB1 alely a haplotypy českých dětí s celiakální sprue = HLA-DRB1/DQA1/DQB1 alleles and haplotypes in Czech children with celiac disease /

HLA-DRB1/DQA1/DQB1 alleles and haplotypes in Czech children with celiac disease /

Lit: 34

Souhrn: eng