Ztráta sluchu a hluchota jsou u lidí nejčastější smyslovou vadou. Vrozená ztráta sluchu postihuje každého tisícího novorozence a více než polovina je na genetickém podkladě. Většina (asi 80 %) geneticky podmíněných nesyndromických ztrát se dědí autosomálně recesivně.Mutace v genu pro connexin 26 (Cx26) způsobují největší část (až 50 %) autosomálně recesivních, a tedy i geneticky podmíněných ztrát sluhu. V tomto genu je v evropské populaci nacházena jedna vysoce prevalentní mutace - delece baseGv pozici 35 (35delG). Frekvence zdravých, heterozygotních nosičů této mutace ve slyšící populaci v Evropě je vysoká a dosahuje téměř 3 % (1:31). V tomto sdělení ukazujeme první výsledky vyšetření Cx26 genu u skupiny českých pacientů s vrozenou, nesyndromickou ztrátou sluchu. Jedenáct pacientů z devíti rodin s vrozenou ztrátou sluchu bez prokazatelné získané příčiny bylo vyšetřeno na přítomnost mutací v Cx26 genu. Vyšetření probíhalo ve dvou stupních, nejprve cíleně na přítomnost nejčastějšímutace - 35delG - a následně bylo u všech pacientů provedeno sekvenování celého kódujícího úseku Cx26 genu. U osmi pacientů ze šesti rodin byla prokázána nejčastější mutace v 35delG v homozygotním stavu, u tří pacientů nebyla prokázána žádná odchylka oproti publikované sekvenci Cx26 genu ani pomocí přímého sekvenování, jejich porucha sluchu je tedy způsobena buďto poruchou jiného genu, nebo je získaná bez prokazatelné příčiny. Dále jsme poprvé v České republice provedli prenatální vyšetření v rodině s dítětem s vrozenou ztrátou sluchu, kdy výsledek u plodu byl příznivý a rodiče se rozhodli pro pokračování těhotenství. Naše výsledky ukazují, i když dosud pouze na malém souboru, že i v české populaci je u většiny pacientů s vrozenou ztrátou sluchu příčinou mutace v Cx26 genu a mutace 35delG je u těchto pacientů nejčastější mutací.

Hearing loss and deafness are the most frequent sensory defects in humans. Inborn hearing losses affect every 1000th neonate and more than half are genetically based. The majority (some 80%) of genetically conditioned, non-syndromic hearing losses are autosomally recessively inherited.Mutations in the gene for connexin 26 (Cx26) cause the major part (up to 50 %) of autosomal recessive and thus also genetically conditioned heating losses. In this gene there is in the European population a highly prevalent mutation - deletion of base G in position 35 (35delG). The frequency of healthy heterozygous carriers of this mutation in the hearing European population is high, almost 3 % (1:31). In the submitted paper the authors present the first results of examinations of Cx26 gene in a group of Czech patients with congenital non-syndromic hearing loss. Eleven patients from nine families with congenital hearing loss without a proved acquired cause were examined for the presence of mutations in Cx26 gene. The examination had two stages - first focused on the presence of the most frequent mutation - 35delG - and subsequently in all patients sequencing of the whole coding section of the Cx26 gene wasmade. In eight patients from six families the most frequent mutation in 35delG in the homozygous state was proved, in three patients no deviation as compared with the published sequence of the Cx26 gene was proved, not even by direct sequencing. Their impaired hearing is thus due to a disorder of another gene or is acquired, the cause being unknown. Furthermore the authors made for the first time in the Czech Republic a prenatal examination in a family with a child with congenital hearing loss where the result in the foetus was favourable and the parents decided for continuation of the pregnancy. The results indicate, although so far only based on a small group, that also in the Czech population mutations in the Cx26 are in the majority of patients the cause of inborn hearing loss and that mutation 36delGis also in our country the most frequent mutation in the Cx26 gene in these patients. K e y w o r d s: congenital hearing loss, inborn deafness, connexin 26.

Klinika dětské neurologie 2 LF UK a FN Motol Praha

Examination of the gene for connexin 26 in Czech patients with congenital autosomal recessive non-syndromic hearing loss

Vyšetření genu pro connexin 26 u českých pacientů s vrozenou autosomálně recesivní nesyndromovou ztrátou sluchu = Examination of the gene for connexin 26 in Czech patients with congenital autosomal recessive non-syndromic hearing loss /

Examination of the gene for connexin 26 in Czech patients with congenital autosomal recessive non-syndromic hearing loss /

Lit: 16

Souhrn: eng