Systémový lupus erythematosus (SLE) patrí k orgánovo-nešpecifickým autoimunitným chorobám. Podobne ako iné autoimunitné choroby aj SLEje geneticky determinovaný, pričomide o polygénovú dedičnosť. Pomerne dávno je známe, že na genetickej predispozícii sa zúčastňujú gény hlavného histokompatibilného komplexu (HLA) a gény pre zložky komplementového systému C2, C4, C1q a MBP. Novšie k nim pribudli gény regulujúce apotózu (Fas, FasL), gén pre Fc-receptor IgG (FcγRIIA) a gén pre faktor nekrotizujúci nádory. Výrazným spôsobom na vývoji SLE sa podpisujú hormóny, najmä estrogény. Príčinný vzťah medzi estrogénmi a imunitným systémomje daný tým, že estrogény stimulujú lymfocyty do syntézy cytokínov (IL-4, IL-6, IL-10), ktoré podporujú B-lymfocyty v produkcii protilátok a potláčajú bunkovú imunitu. SLE je typická choroba, pri ktorej za vývoj klinických príznakov zodpovedajúpriamoalebo nepriamo,prostredníctvomimunokomplexov, protilátky. Ďalej sa zisťuje, že lymfocyty B sa nachádzajú v aktivovanom stave, počty CD4+-lymfocytov sú znížené, kým dvojito-negatívne bunky (CD4-CD8-) sú naopak zvýšené. Pozorujú sa poruchy aj v cytokínovej sieti, najmä zvýšené hladiny IFN-α, IL-4, IL-6, receptora pre IL-2 a adhezívnej molekuly ICAM-1.

Systemic lupus erythematosus (SLE) belongs to organ non-specific autoimmunedisorders. Similarly to other autoimmune diseases, SLE is also genetically determined. Among many genes involved in the predisposition to SLE those of the major histocompatibility complex (HLA) and the complement system (C2, C4, C1q, and MBP) have already been known for many years. Recently new genes were added to this list – the FcγRIIA gene (the receptor for Fc-fragment of IgG), the Fas and FasL genes involved in the regulation of apoptosis, and the TNF (tumour necrosis factor) gene. Hormones, especially oestrogens, substantially contribute to the pathogenesis of the disease as they stimulate lymphocytes to produce cytokines (IL-4, IL-6, IL-10) supporting antibody production by B-lymphocytes; moreover they suppress cellular immunity. SLE is a prototypic disease in which antibodies are responsible directly or indirectly, via immunocomplexes, for clinical symptoms. B cells are activated, thenumberofCD4+-lymphocytes is decreasedcompared todouble negativeT-lymphocytes (CD4-CD8-), the number of which is increased. Changes in the cytokine network are also observed, esp. increased levels of IFN-α, IL-4, IL-6, IL-2 receptor, and adhesive molecule ICAM-1 have been reported.

Imunologický ústav LF Univ Kom Bratislava

Genetic determination and immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus

Systémový lupus erythematosus - genetická determinácia a imunopatogenéza = Genetic determination and immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus /

Genetic determination and immunopathogenesis of systemic lupus erythematosus /

Lit: 38

Souhrn: eng