Deleci del(12)(p) a další přestavby krátkých ramen chromozomu 12 opakovaně nalézáme při klasickémcytogenetickém vyšetření chromozomů kostní dřeně u nemocných s leukémiemi a MDS. Ztráta genetickéhomateriálu v nádorových buňkách znamená obvykle inaktivaci genů s nádorovou supresorovoufunkcí. Oblast 12p byla metodami molekulární cytogenetiky a genetiky podrobena studiu s cílemidentifikace nádorových supresorových genů, které hrají roli v leukemogenezi. Gen TEL/ETV6 neníklasickým nádorovým supresorovým genem, ale je často deletován a účastní se mnoha chromozomovýchpřestaveb u hematologických malignit. V této práci prezentujeme soubor 10 nemocných s leukémiemilymfoidního i myeloidního typu s delecí del(12)(p), zjištěnou při konvenční cytogenetické analýzekostní dřeně. S použitím metod molekulární cytogenetiky (fluorescenční in situ hybridizace-FISH)s lokus specifickou sondou LSI TEL/AML1 jsme u těchto pacientů ověřovali deleci genu TEL/ETV6 na12p. Dále jsme při vyšetření použili FISH s celochromozomovou sondou pro chromozom 12 a metodumFISH u nemocných s komplexní přestavbou karyotypu. U pěti z osmi vyšetřených jsme potvrdilideleci genu TEL/ETV6. Nebyly potvrzeny žádné translokace 12p. Oblast těsně vázaná k tomuto genumůže obsahovat geny (nádorové supresory), které hrají roli v progresi nádorového procesu. Předpokládáme,že u nemocných s nepotvrzenou delecí genu TEL/ETV6 byly inaktivovány jiné geny s nádorovousupresorovou funkcí.

Deletions and rearrangements of the short arms of chromosome 12 are frequent chromosomal changesin patients with haematological malignancies. The loss of genetic material in tumour cells is usuallyindicative of the inactivation of genes with tumour suppressor function. The region of 12p has beenlargely studied by molecular genetic and molecular cytogenetic methods to identify the tumoursuppressor genes included in leukemogenesis. The gene TEL/ETV6 is not classical tumour suppressorgene but it is often deleted or rearranged in variety of hematological malignancies. In this study wepresent a group of 10 patients with deletion del(12)(p) found by conventional cytogenetic analyses.Patient´s diagnoses were either lymphoid or myeloid leukaemias. We applied molecular-cytogeneticmethods (fluorescence in situ hybridization- FISH) with locus-specific probe LSI TEL/AML1 to assessdeletion of TEL/ETV6 gene on 12p.To exclude translocations of 12pweuse FISH with whole chromosomepainting probe for chromosome 12 and mFISH in patients with complex karyotype. Deletion ofTEL/ETV6 was found in five of eight examined patients. No translocations of 12p were confirmed. Theregion closely linked to this gene probably contains one or more genes (tumour suppressors) whichplay the role in progression of oncogenesis. We suppose that in patients with unconfirmed deletion ofTEL/ETV6 other genes with tumour suppressor function were inactivated.

Centrum nádorové cytogenetiky ÚKBLD VFN a 1 LF UK Praha

Deletions of 12p in hematological malignancies

Delece 12p u hematologických malignit = Deletions of 12p in hematological malignancies /

Deletions of 12p in hematological malignancies /

Lit: 27

Souhrn: eng