V kardiologii se genová terapie (GT) zaměřuje na novotvorbu cév, srdeční selhání a prevenci reokluze po perkutánní koronárních intervencích. Tzv. terapeutická angiogeneze se může se uplatnit především u těžkých ischemických postižení myokardu s refrakterní anginou pectoris a s nemožností provést úplnou revaskularizaci chirurgickou nebo katetrizační cestou. Další potenciální terapeutickou indikaci GTv kardiologii představuje srdeční selhání. Vtomto směru existují tři hlavní směry GT, které se snaží docílit zvýšení kontraktility, a to cestou modulace homeostázy kalcia, ovlivnění beta-adrenergních receptorů a konečně zvýšenímrezistence kardiomyocytů k apoptóze. Potenciální využití GTpř edstavuje prevence restenózy po PTCA s užitím stentu nebo bez něj. Z dalších možných nadějí GT u kardiovaskulárních chorob přichází v úvahu konverze myocytů komorového myokardu do pacemakerových buněk pomocí genu kódujícího kaliový kanál, naděje přináší GTsy stémové i plicní hypertenze. Do budoucna bude nutno definovat optimální vektor, nejvhodnější přístup (pravděpodobně transmyokardiální doplněný i.v. aplikací) i dávky. Z dosud provedených studií se zdá, že GTje v kardiologii dobře tolerována, je bezpečná a že umožňuje zahájit éru randomizovaných, placebem kontrolovaných studií.

Neoangiogenesis, congestive heart failure and prevention of reoclusion after PCI represent the main targets of gene therapy (GT) in cardiology. Therapeutic angiogenesis can be used in advanced myocardial ischemia and in angina pectoris not suitable for the revascularization by cardiosurgery or by catheterization techniques. Heart failure is another indication of GTin cardiology.Modulation of calciumhomeostasis, beta-adrenergic receptors and resistance of myocytes against apoptosis belongs to main forms of GTin this indication. Prevention of restenosis after PCI (with orwithout stent implantation) represents the third possible indication ofGT.Conversion of ventricularmyocytes into pacemaker cells using the gene coding potassium channel was described. Some benefit of GTc an be expected in systemic and pulmonary hypertension. An optimal vector should be defined, as well as the optimal access (probably transmyocardial supplemented with intravenous application) and doses. GTs eems to be safe and well tolerated by patients. Randomized, placebo control studies should be initiated for the final clinical assessment of this method.

3 interní kardiologická klinika Kardiocentrum 3 LF UK a FNKV Praha 10

Gene therapy for cardiovascular diseases

Genová terapie u kardiovaskulárních chorob = Gene therapy for cardiovascular diseases : Přednes. na semináři v průběhu 6. celostátní konf. DNA diagnostiky a genové terapie, 13.-14.12.2002. /

Gene therapy for cardiovascular diseases : Přednes. na semináři v průběhu 6. celostátní konf. DNA diagnostiky a genové terapie, 13.-14.12.2002

Lit: 34

Souhrn: eng