Kongenitálna adrenálna hypoplázia (AHC) je X-viazané ochorenie, charakteristické soľnou poruchou krátko po narodení, primárnou adrenálnou insuficienciou v detstve a chýbajúcim nástupom puberty v dôsledku hypogonadotropného hypogonadizmu (HH). Doteraz popísané mutácie DAX-1 génu u pacientov s AHC a HH zahŕňajú substitúcie nukleotidov (missense/nonsense), malé delécie, inzercie a indely, veľké delécie ako aj komplexné preskupenia. V práci popisujeme klinické príznaky, výsledky laboratórnych a hormonálnych vyšetrení a výsledky molekulárnej analýzy u mužského probanda so suspektnou X-viazanou AHC. Sekvenčná analýza u pacienta potvrdila inzerciu dvoch nukleotidov (cytozínu a guanínu) v kodóne 141 prvého exónu DAX-1 génu. Mutácia viedla k úplne odlišnému sledu aminokyselín od kodónu 141 až do predčasného stop kodónu ACT na pozícii 177. Podľa očakávania, matka pacienta bola heterozygotnou prenášačkou mutácie, zatiaľ čo sestra pacienta je zdravá. Prípad zdôrazňuje význam genetického testovania pacientov s primárnou adrenálnou insuficienciou a podozrením na X-viazanú formu AHC. Príznačným je nález hoci i parciálneho deficitu gonadotropínov u postihnutých mužských pacientov. Skoré rozpoznanie diagnózy AHC u pacienta, ktoré môže byť potvrdené analýzou na prítomnosť mutácie v DAX-1 géne, je dôležité pre predchádzanie následkov oneskorenej substitučnej liečby androgénmi, ako aj pre genetické poradenstvo v postihnutej rodine.

Adrenal hypoplasia congenita (AHC) is an X-linked disorder, characterized by salt-losing crisis in the neonatal period, primary adrenal insufficiency during infancy and failure to undergo puberty because of hypogonadotropic hypogonadism (HH). Different mutations types of the DAX-1 gene have been reported in patients with AHC and HH, including nucleotide substitutions (missense/nonsense), small deletions, insertions and indels, gross deletions as well as complex rearrangements. In this report, we describe the clinical features, the laboratory and hormonal findings and the results of mutational analysis in proband male patient with suspected X-linked AHC. Sequence analysis of the patient´s DAX-1 gene demonstrated a 2-bp (CG) insertion at codon 141 in exon 1. The mutation shifts the reading frame, resulting in completely different amino acid sequences from codon 141 to the premature stop codon ACT at amino acid 177. As expected, the patient´s mother was a heterozygous carrier for the mutation, whereas his sister did not carry the mutation. This case emphasizes the value of genetic testing in boys with primary adrenal insufficiency and suspected X-linked AHC. The findings of even partial gonadotropic deficiency in the affected males is notable and early recognition of such a possibility in a patient, which may be facilated by DAX-1 mutational analysis, may help to prevent the sequelee of delayed androgen replacement therapy, as well as for genetic counseling in the affected family.

Národný endokrinologický a diabetologický ústav Ľubochňa

A novel frameshift mutation of the DAX-1 gene in a patient with X-linked adrenal hypoplasia congenita and hypogonadotropic hypogonadism

Pacient s X-viazanou kongenitálnou adrenálnou hypopláziou a hypogonadotropným hypogonadizmom na podklade novej frameshift mutácie v DAX-1 géne = A novel frameshift mutation of the DAX-1 gene in a patient with X-linked adrenal hypoplasia congenita and hypogonadotropic hypogonadism /

A novel frameshift mutation of the DAX-1 gene in a patient with X-linked adrenal hypoplasia congenita and hypogonadotropic hypogonadism /

Lit: 19

Souhrn: eng