Opioidní peptidy a jejich receptory patrí již nekolik desítek let k hlavním cílum studia vzniku, prenosu a modulace bolestivého signálu. Úloha endogenních opioidu – endorfinu, enkefalinu, dynorfinu a endomorfinu – v antinocicepcních procesech je v mnoha pracích velmi podrobne popsána. Nicméne dosud zustává mnoho nejasného ve významu jednotlivých tríd peptidu (a tím i príslušných opioidních receptoru) u konkrétních typu bolesti. Práve specificnost opioidních receptoru je dosti obtížné studovat pouze s využitím klasických (farmakologických, biochemických, elektrofyziologických a behaviorálních) metod. Proto se v poslední dobe ve studiu bolesti dostaly do popredí i metody molekulárne biologické. S jejich použitím lze, mimo jiné, zasahovat do genomu zvírat a zablokovat expresi konkrétních genu (knokautovaná zvírata). Tento prehledný clánek shrnuje zmeny ve vnímání ruzných typu nocicepcních stimulu u myší s alterovanými geny pro opioidní receptory. Všechny tyto knokautované myši jsou schopné života a rozmnožování, nevykazují žádný zretelný anatomický deficit. m-opioidní receptory (MOR) jsou duležité pro modulaci supraspinálních odpovedí na termální stimulaci u samcu a vnímání mechanické bolesti u obou pohlaví. V casné fázi formalínového testu se popisuje i jejich význam v percepci chemické iritacní bolesti, silneji vyjádrené u samic. d-opioidní receptory (DOR) se podílejí predevším na modulaci zánetlivé bolesti (pozdní fáze formalínového testu) u samic. Významné jsou i v percepci mechanické bolesti, opet predevším u samic. k-opioidní receptory (KOR) hrají klícovou roli v percepci chemické viscerální bolesti (writhing test). Zvírata, která KOR postrádají, jsou k tomuto typu bolesti signifikantne citlivejší. U KOR knokautu se rovnež objevuje sexuální dimorfismus ve vnímání bolesti – KOR redukují bolestivé termické cití efektivneji u samic než u samcu.

Opioid peptides and their receptors have long been an attractive target for transgenic research due to their extensive involvement in the transmission and modulation of the nociceptive signal. The role of endogenous opioids—endorphins, enkephalins, dynorphins and endomorphins—in antinociception is well documented. However, using classical (pharmacological, biochemical, electrophysiological and behavioral) methods, the role of each peptide (and also each opioid receptor) in specific types of pain is difficult to determine. Recently, molecular biological technology has been extensively used in solving this problem. One of the transgenic strategies is to create genetically altered animals by targeted gene disruption (so called knockout mice). This review article describes the changes of pain perception in opioid receptor deficient mice. All opioid receptor mutant mice are viable and fertile and do not display an obvious anatomic deficit. m-opioid receptors (MOR) are important in the supraspinal, but not the spinal, response to thermal nociception in males. MOR are also involved in the perception of mechanical pain (both males and females) and in pain sensation in the early phase of the formalin test (chemical irritation) in females. Absence of d-opioid receptors (DOR) decreases the pain threshold for painful mechanical stimulation in females. DOR in females are also important in the late phase of the formalin test (response to inflammatory pain). k-opioid receptors (KOR) play a key role in chemical visceral pain (writhing test). Mice lacking KOR are more sensitive to painful stimulation in this test. Sexual dimorphism in KOR knockout animals has also been described. KOR reduce thermal females in nociception more efficiently than in males.

3 LF UK Ústav normální patologické a klinické fyziologie Praha

Pain perception in opioid receptor knockout mice

Percepce bolesti u myší s knokautovanými opioidními receptory = Pain perception in opioid receptor knockout mice /

Pain perception in opioid receptor knockout mice /

Lit: 39

Souhrn: eng