Cíl práce: Individuální optimalizace antimikrobiální terapie amoxicilín/klavulanátem (AMC) u nemocných s infekční komplikací syndromu diabetické nohy. Metody: Parmakokinetická analýza individuálních plazmatických koncentrací amoxicilínu v ustáleném stavu při infuzním i perorálním podávání AMC, aplikovaného na základě kvantitativní citlivosti mikrobů. Hodnocení parametrů dynamiky růstu a hynutí modelového kmene Staphylococcus aureus (nejčastějšího původce infekce u nemocných) in vitro. Predikce doby potřebné k poklesu počtu zívych bakterii na 10-6 jako zástupného kritéria účinku terapie a porovnání rychlosti účinku různých dávkových režimů antibiotika podle tohoto kritéria. Výsledky: Na základě individuálních oscilací hladin amoxicilínu v plazmě 17 nemocných s infikovanými ulceracemi při syndromu diabetické nohy a dynamických parametrů modelového mikroba jsme zjistili, že redukce počtu živých bakterií je významně rychleji dosažena při kontinuální i.v. infuzi AMC než při jeho intermitentní infuzi ve stejné denní dávce. Dostatečně rychlý účinek proti vysoce citlivému stafylokoku měla i perorální terapie AMC, ale v nejdéle 8hodinových intervalech. Se snižováním plazmatických koncentrací amoxicilínu docházelo k exponenciálnímu prodlužování doby nezbytné k účinné redukci počtu mikrobů. Závěr: Individuální úprava dávkování AMC podle mikrobiálních dynamických parametrů a dosažených koncentrací antibiotika může urychlit antimikrobiální účinek antibiotika a tím i léčení infekční komplikace u nemocného se syndromem diabetické nohy bez kritické ischemie.

Aim of the study: Individualized optimization of amoxicillin/clavulanate (AMC) antimicrobial therapy in diabetic foot infection. Methods: Pharmacokinetic analysis of individual steady-state plasma amoxicillin concentrations was done both in the i.v. infusion phase and in the oral phase of AMC, administered on the basis of the quantitative susceptibility of the detected microbe(s). The in vitro growth/killing dynamic parameters on model of Staphylococcus aureus as the most frequent isolate were evaluated. Therapeutic protocol optimization, leading to prediction of the earhest time to reduce the number of viable bacteria to 10 -6 as a surrogate criterion of efficacy, was performed. Results: Based on individual plasma amoxicillin oscillations in 17 patients suffering from infected diabetic foot ulcers and the model microbial dynamic parameters, the reduction of the number of viable bacteria was reached significantly earher after the administration of continuous i.v. AMC infusion than after the same daily AMC dose administered intermittently. In case of highly susceptible staphylococcal strain, highly frequent oral therapy of AMC (not longer than 8 hrs dosing interval) was also sufficiently effective. Decreasing plasma amoxicillin concentrations exponentially extended the time required for effective reduction of microbes. Conclusion: Individualized optimization of amoxicillin/clavulanate dosage on the basis of growth/killing microbial dynamic parameters and antibiotic concentration/time fluctuations may enhance the antimicrobial effect and the treatment of infected non-critical ischemic diabetic foot ulcers.

Pracoviště klinické farmakologie Institut klinické a experimentální medicíny Praha

Optimization of amoxicillin/clavulanate therapy based on pharmacokinetic/pharmacodynamic in diabetic foot infection patients

Optimalizace léčby amoxicillín/klavulanátem na základě PK/PD parametrů u nemocných s infekcí při syndromu diabetické nohy = Optimization of amoxicillin/clavulanate therapy based on pharmacokinetic/pharmacodynamic in diabetic foot infection patients /

Optimization of amoxicillin/clavulanate therapy based on pharmacokinetic/pharmacodynamic in diabetic foot infection patients /

Lit: 23

Souhrn: eng