Primární poruchy mitochondriální ATP syntázy patří klinicky k nejzávažnějším mitochondriálním onemocněním. Jejich příčinou jsou heteroplazmické mutace v genu ATP6 v mitochondriální DNA, které postihují syntetickou funkci enzymu, nebo mutace v jaderných genech kódujících specifické faktory, které jsou nezbytné pro biosyntézu a sestavování F1 katalytické části enzymu. Oba typy geneticky podmíněných defektů jsou obvykle spojeny s nízkou tvorbou ATP v postižených tkáních způsobenou sníženou aktivitou ATP syntázy pod 30 % normy, ale v mitochondriích dochází současně i ke zvýšené produkci reaktivních kyslíkových radikálů (ROS), především v souvislosti s vysokými hodnotami membránového potenciálu mitochondriální membrány ∆ψm .

Primary disorders of mitochondrial ATP synthase belong to the most severe mitochondrial diseases. They can be caused by heteroplasmic mtDNA mutations in ATP6 gene that affect ability of enzyme to synthesise ATP, or by mutations in nuclear genes encoding factors essential for biosynthesis and assembly of the catalytic F1-part of the enzyme. In the latter case the cellular content of the enzyme decreases to ≤30 %. In both types of defects low production of ATP appears to be associated with increased mitochondrial ROS production related to elevated levels of mitochondrial membrane potential.

Fyziologický ústav AV ČR Praha

Hereditary disorders of mitochondrial ATP synthase

Dědičné poruchy mitochondriální ATP syntázy = Hereditary disorders of mitochondrial ATP synthase /

Lit: 35

Souhrn: eng