Za standardní postup při sledování minimální reziduální nemoci u dětských akutních lymfoblastickýchleukemií se v současné době považuje kvantitativní detekce klonálně specifických přestaveb imunoreceptorovýchgenů (receptorů T buněk a imunoglobulinů). Optimalizace detekce dvou výše uvedenýchnezávislých přestaveb s citlivostí alespoň jedné maligní buňky mezi desetitisícem normálních buněkse však nezdaří u všech pacientů.Fúzní gen TEL/AML1 je nejčastější chromozomální aberací u dětskýchakutních lymfoblastických leukemií a nalézá se u více než 20 % pacientů. Srovnání hladin reziduálnínemoci paralelně vyšetřených pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce na transkriptTEL/AML1 a na přestavby imunoreceptorových genů ve 41 vzorku ukázalo celkově velmi dobroukorelaci s pouhými dvěma výjimkami (R2 = 0,847). Kvantitativní detekce transkriptu TEL/AML1 tedymůže posloužit jako alternativní cíl pro sledování MRN u pacientů s TEL/AML1 pozitivní leukemiís nedostatkem citlivých standardních znaků – přestaveb imunoreceptorových genů. Mezi 52 pacientys vyšetřenou hladinou reziduální nemoci na konci indukce detekovatelné TEL/AML1 pozitivní buňkyjednoznačně oddělily pacienty se špatnou prognózou (přežití bez relapsu = 50 %; 7 relapsů ze 14 dětí)od dětí s výbornou šancí na přežití (přežití bez relapsu = 92 %; 3 děti z 38; p = 0,0007). DetekovatelnéTEL/AML1 pozitivní buňky na konci indukce tedy předpovídají s vysokou pravděpodobností relaps,i když se vyskytne až 57 měsíců od diagnózy.

Currently the quantitative detection of clonal-specific rearrangements of immunoreceptor genes (T-cellreceptors and immunoglobulins) is considered to be the standard approach in minimal residual disease(MRD) monitoring in childhood acute lymphoblastic leukaemia. However, optimisation of two independentrearrangements with sensitivity of at least one malignant cell among 10 000 normal cells is notsuccessful in all patients. TEL/AML1 fusion gene is the most common chromosomal aberration inchildhood acute lymphoblastic leukaemia and is present in more than 20% of patients. Comparison ofresidual disease levels examined simultaneously by quantitative polymerase chain reaction onTEL/AML1 transcript and on immunoreceptor gene rearrangements in 41 samples showed very goodoverall correlation with only two exceptions (R2=0,847). Thus, quantitative detection of TEL/AML1transcript can serve as an alternative target for MRD monitoring in patients with TEL/AML1-positiveleukaemia and a lack of sensitive standard markers – immunoreceptor gene rearrangements. Among52 patients with residual disease level tested at the end of induction therapy, the presence ofTEL/AML1-positive cells reliably separated patients with poor prognosis (relapse free survival = 50%, 7 relapses in14 patients) from children with excellent outcome (relapse free survival = 92%, 3 relapses in 38 patients,p=0,0007). Detectable TEL/AML1-positive cells at the end of induction therapy thus predict relapse witha high probability even though the relapse occurs 57 months from the original diagnosis.

CLIP Childhood Leukaemia Investigation Prague Klinika dětské hematologie a onkologie Praha

Is TEL/AML1 fusion gene appropriate marker for minimal residual disease monitoring in children with acute lymphoblastic leukaemia?

Je fúzní gen TEL/AML1 vhodným znakem pro sledování reziduální nemoci u dětí s akutní lymfoblastickou leukemií? = Is TEL/AML1 fusion gene appropriate marker for minimal residual disease monitoring in children with acute lymphoblastic leukaemia? /

Is TEL/AML1 fusion gene appropriate marker for minimal residual disease monitoring in children with acute lymphoblastic leukaemia? /

Lit. 11