Mnohé práce dokázali, že blokátory L-typu, N-typu and P-typu Ca2+ kanálov môžu zabrániť vzniku hyperalgézie, alodynie alebo zápalových procesov pri modeloch chronickej bolesti, ktoré sú často sprevádzané výraznou precitlivenosťou a plasticitou. Vzhľadom k našim predchádzajúcim výsledkom, ktoré poukazujú na zvýšenú expresiu N-typu Ca2+ kanála v mieche po lézii periférneho nervu, v súčasnej práci sledujeme distribúciu α1B podjednotky N-typu Ca2+ kanála v príslušných spinálnych gangliách (DRGs) v rovnakom modeli neuropatickej bolesti počas 28 dňového prežívania. Imunocytochemické analýzy α1B podjednotky v kontralaterálnych, nepoškodených lumbálnych (L4–L6) DRGs ukázali rovnomerné difúzne sfarbenie tiel všetkých gangliových buniek. Počiatočné zvýšenie α1B podjednotky bolo pozorované výhradne na ipsilaterálnej strane príslušných DRGs, a to len v malých bunkách počas 4dňového prežívania. Avšak výrazný nárast α1B podjednotky bol zaznamenaný počas 7–10dňového prežívania v malých, stredných, veľkých bunkách ale aj v nervových vláknách DRGs. Toto zvýšenie pretrvalo pri dlhodobom prežívaní – 28 dní len v malých bunkách, avšak v stredných a veľkých bunkách došlo k poklesu imunoreaktivity na kontrolné hladiny. Výrazné zmeny boli pozorované výhradne v ipsilaterálnych DRGs L5–L6. Dané výsledky predpokladajú, že zvýšenie α1B podjednotky v príslušných DRGs a jeho následná dlhodobá selektívna expresia v malých neurónoch pravdepodobne zohráva dôležitú úlohu nielen pri počiatočnej iniciácii, ale aj pri pretrvávaní stavu neuropatickej bolesti.

Many studies have shown that L-type, N-type and P-type Ca2+channel blockers may prevent development of hyperalgesia, allodynia or inflammation in persistent pain models where sensitisation and plasticity are present. Therefore, in addition to our previous data indicating increased N-type Ca2+channel expression in the spinal cord after peripheral nerve lesion, here we have characterized α1B subunit in the corresponding dorsal root ganglion neurons (DRGs) following same injury model during 28 days survival. Immunocytochemical analysis of the α1B subunit in the contralateral-non ligated lumbar (L4–6) DRGs showed smooth diffuse staining pattern over the soma of all ganglion neurons. Initial α1B subunit elevation was seen ipsilaterally in small diameter DRGs at 4 days, however majority of ganglion cells (small, medium, large) as well as nerve fibers revealed increased α1B subunit immunoreactivity (IR) after 7–10 days post lesion. Moreower, this Ca2+channel upregulation persisted only in small diameter DRGs up to 28 days, whereas the positivity in medium and large-sized DRGs completelly disappeared. Distinct changes were typically seen in the DRGs L5–L6, while the L4 ganglia showed only light increase of the N-type Ca2+ channel IR in the neuronal bodies. This findings suggest, that upregulation of α1B subunit in corresponding DRGs and its persistance, especially in small diameter neurons probably play an important role not only in the initiation, but also in the maintenance of neuropathic pain state.

Neurobiologický ústav SAV Košice

Up-regulation of the N-type Ca2+ channel in lumbar dorsal root ganglion neurons after sciatic nerve injury

Zvýšená hladina N-type Ca2+ kanála v lumbálnych spinálnych gangliách po poškodení ischiadického nervu = Up-regulation of the N-type Ca2+ channel in lumbar dorsal root ganglion neurons after sciatic nerve injury : 12. Celostátní konference biologické psychiatrie "Teorie a praxe biologické psychiatrie". Luhačovice, 15.-18. června 2005. [Krátká sdělení] /

Up-regulation of the N-type Ca2+ channel in lumbar dorsal root ganglion neurons after sciatic nerve injury : 12. Celostátní konference biologické psychiatrie "Teorie a praxe biologické psychiatrie". Luhačovice, 15.-18. června 2005. [Krátká sdělení] /

Lit. 7