Metodika: Koncentrace paklitaxelu v plazmě byly měřeny u 8 pacientek s rakovinou prsu před infuzí, během 60minutové infuze a dále 10 až 1 380 min po infuzi pomocí HPLC s UV detekcí. Výsledky: Individuální farmakokinetické parametry paklitaxelu v plazmě pacientek se během tří infuzí podaných jednou týdně nezměnily, ale pacientky se vzájemně významně lišily. Tyto rozdíly přetrvávaly u všech sledovaných parametrů: t0,5α, t0,5β a t0,5γ a odpovídající rychlosti vylučování, AUC0-t, AUC0-∞, střední residenční čas, objem při ustáleném stavu Vss, Cmax a clearance byly signifikantně odlišné mezi pacientkami podle parametrické analýzy ANOVA. Při signifikantních rozdílech v Barttlettově testu variability byly rozdíly mezi pacientkami potvrzeny neparametrickým Kruskal-Wallisovým testem. Individuální hodnoty t0.5α všech pacientek signifikantně korelovaly s t0,5β (r = 0,587, p < 0,01). Ve srovnání s pacientkou s nejvyšší eliminací paklitaxelu byla AUC0-t u pacientky s nejpomalejší eliminací 3,2krát vyšší, CL0-t a CL0-∞ byly 3,6krát nižší a CL/kg byla 3krát nižší. V souladu s tím byla rychlost eliminace v α fázi 3krát vyšší a t0.5α byl kratší u pacientky s nejvyšší clearance. Podobné rozdíly byly nalezeny i v β fázi. Pacientka s nejnižší clearance měla navíc 2,4krát vyšší Cmax. Farmakokinetické rozdíly mezi pacientkami byly tedy signifikantní a nezměnily se během opakovaných infuzí paklitaxelu. Značné individuální rozdíly by mohly potenciálně ovlivnit léčebné účinky, jež závisí na koncentraci. Závěr: Farmakokinetika paklitaxelu u pacientek s rakovinou prsu se individuálně výrazně lišila a rozdíly trvaly při opakovaných infuzích, takže nelze vyloučit vliv na účinnost léčby.

Objective: Analysis of pharmacokinetic parameters of Taxol® (paclitaxel) in patients with breast cancer in repeated infusions and determination of possible individual differences Methods: Paclitaxel plasma concentrations were determined by HPLC with UV detection in 8 breast cancer patients before, during 60min of infusion and 10 to 1 380 min after infusion. Results: Pharmacokinetic parameters of the individual patients did not significantly change during 3 repeated weekly infusions. However, these parameters (half-lives t0,5α, t 0.5β and 0.5γ and corresponding rates, intercepts, area under concentration AUC0-t, AUC0-∞, mean residence time, volume at the steady state, maximal concentration and clearance) were significantly different among the patients as proved by parametric analysis ANOVA. Significant differences among the patients detected by the Barttlett’s test for variability were confirmed by the non-parametric Kruskal-Wallis test. The individual values of t0.5α of all patients significantly correlated with t0.5β (r = 0.587, p < 0.01), but there was no correlation between t0.5β and t0.5γ. The observed differences between patients with most rapid and slowest elimination of paclitaxel were 3.2-fold (AUC0-t), 3.6-fold (CL0-t and CL0-∞) and 3-fold (CL/kg). In accordance, the difference in rate of α phase in these patients was 3-fold and t0.5α was also shorter in the patient with the most rapid clearance. Similar differences were found in β phase. Moreover, the patient with the lowest clearance had 2.4-higher maximal concentration (Cmax). Conclusion: Pharmacokinetic parameters in the followed patients were significantly different and the differences remained unchanged during repeated infusions. These differences could potentially influence outcome of the therapy.

Fakultní nemocnice Motol Praha

Individual differences of taxol pharmacokinetics in breast cancer patients

Individuální rozdíly farmakokinetiky taxolu u pacientek s rakovinou prsu = Individual differences of taxol pharmacokinetics in breast cancer patients /

Individual differences of taxol pharmacokinetics in breast cancer patients /

Lit. 15