Inhibitory aromatázy (AI) zasahují do syntézy estrogenů, které podporují růst a přežití normálních a nádorových buněk prsního epitelu. Anastrozol, exemestan a letrozol řadíme mezi třetí generaci AI, která je charakterizována vyšší specificitou k aromatáze, menšími nežádoucími účinky a vyšší supresí aromatázové aktivity. V současnosti je třetí generace AI přednostně užívána v první linii léčby metastatického hormonálně dependentního karcinomu prsu a pro adjuvantní použití u ER+ (pozitivní exprese estrogenového receptoru) a /nebo PR+ (pozitivní exprese progesteronového receptoru) zhoubných nádorů prsu. American Society of Clinical Oncology i St. Gallen Consensus doporučují pro postmenopauzální pacientky s pozitivními receptory užívání AI v adjuvanci buď od počátku léčby (up front), nebo při změně (switch) z léčby tamoxifenem na léčbu AI; užívání inhibitorů aromatázy je rovněž doporučováno po pěti letech léčby tamoxifenem v rámci prodloužené adjuvance. Všechny adjuvantní studie pro postmenopauzální pacientky, které srovnávaly účinnost AI a tamoxifenu up front, switch terapii na AI po 2–3 letech léčby tamoxifenem nebo podávání AI v prodloužené adjuvanci po pětiletém užívání tamoxifenu, prokázaly prodloužení přežití bez známek onemocnění. Příznivý vliv na celkové přežití se objevil jen ve studiích se switch terapií. Dosud nebylo jednoznačně potvrzeno, zda je léčba některým AI výhodnější ve srovnání s ostatními AI. Nepochybnou účinnost léčby AI komplikují nežádoucí účinky (návaly horka, pocení, dysforie, estrogenní deprivace, osteoporóza, muskuloskeletální problémy), jejichž prevence a léčba je neodmyslitelnou součástí hormonální terapie AI.

Aromatase inhibitors (AIs) interfere with the production of estrogens that support growth and survival of normal and tumor cells of breast epithelium. Anastrozole, exemestane and letrozol are third-generation AIs, characterized by higher specificity for aromatase, lower rates of adverse events and higher suppression of aromatase activity. Third-generation AIs are currently used primarily as first-line therapy for metastatic hormone-dependent breast cancer and as adjuvant therapy in ER+ (positive for estrogen receptor expression) and /or PR+ ( positive for progesterone receptor expression) malignant breast tumors. The American Society of Clinical Oncology and St. Gallen Consensus recommend AIs for postmenopausal receptor-positive patients either as up-front adjuvant therapy or for switch from tamoxifen. AIs are also used as extended adjuvant therapy following five years with tamoxifen. All adjuvant therapy studies in postmenopausal patients that compared AIs, up-front tamoxifen, switch to AI therapy following 2-3 years with tamoxifen or extended adjuvant AI therapy following five years of tamoxifen have reported prolonged disease-free survival. Overall survival benefit has only been observed in switch the rapy studies. Superiority of some of the AIs over the other ones has not been unambiguously confirmed. The unquestionable efficacy of Als is complicated by adverse events (heat flashes, sweating, dysphoria, estrogen deprivation, osteoporosis, musculoskeletal complaints) whose prevention and treatment are inseparable part of AI hormone therapy.

Onkologická klinika VFN a 1 LF UK Praha

Aromatase inhibitors and their place in the adjuvant treatment of breast cancer

Lit.: 104