Účel přehledu: V rozvoji alergického zánětu mají rozhodující úlohu aktivované žírné buňky, bazofily a CD4+ pomocné T‑lymfocyty. Odhalení možností specifického potlačení jejich aktivity by tedy umožnilo kontrolovat rozvoj a tíži alergického zánětu. V tomto článku shrnujeme současný přehled znalostí o úloze žírných buněk a bazofilů v procesu alergické odpovědi a regulace kontroly signálních drah spuštěných po vazbě antigenu na receptor pro IgE, který zahajuje aktivaci žírných buněk a bazofilů. Dále upozorňujeme na práce věnující se výzkumu úlohy proteinových tyrozinkináz Zap‑70 a Itk na vývoji imunitního systému a kontrole CD4+ pomocných T‑lymfocytů v procesu buněčné odpovědi. Nové poznatky: Předkládaná práce potvrzuje, že funkce žírné buňky se překvapivě liší od úlohy bazofilů, jejichž úloha je v Th2‑řízené imunitní odpovědi daleko významnější, než se dříve předpokládalo. Biochemická analýza signální dráhy spuštěné aktivací receptoru pro IgE nás vede k porozumění úloze fosfatáz a dalších enzymů podílejících se na procesu aktivace. Ke stanovení jejich významu přispěly práce zabývající se aktivitou tyrozinkináz Zap‑70 a Itk; autoři těchto prací také naznačují možnosti použití těchto enzymů k potlačení alergického zánětu i možné komplikace vyvolané útlumem jejich aktivity. Souhrn: Analýza geneticky upravených myší a biochemické studie nám postupně umožňují pochopit molekulární dráhy, které řídí alergickou zánětlivou odpověď. Získané poznatky by mohly sloužit jako podklad pro nové postupy potlačení alergického zánětu.

Activated mast cells, basophils, and CD4 helper T cells have critical roles in allergic inflammation. Therefore, devising ways to specifically inhibit these cells will likely be useful for controlling allergic inflammation. We summarize recent findings regarding the role of mast cells and basophils in allergic responses and the regulation of signaling pathways downstream of the IgE receptor, the chief inducer of mast cell and basophil activation. We also highlight studies addressing the roles of the protein tyrosine kinases Zap-70 and Itk in immune system development and in the regulation of CD4 helper T cell responses. RECENT FINDINGS: Recent work has demonstrated that mast cell function is unexpectedly diverse and that basophils have a more prominent role in Th2-type immune responses than previously appreciated. Biochemical analysis of the IgE receptor signaling pathway has led to insights regarding the roles of phosphatases and other enzymes in this process. Studies of Zap-70 and Itk have helped to define the potential outcomes and complications of inhibiting these enzymes in order to suppress allergic inflammation. SUMMARY: Analysis of genetically engineered mice and biochemical studies continue to help unravel the molecular pathways that drive allergic inflammatory reactions. The knowledge acquired may lead to novel approaches for suppressing allergic inflammation.

Department of Internal Medicine University of Iowa Iowa City

Signaling pathways critical for allergic airway inflammation

Lit.: 58