Cytostatická léčba 5-fluorouracilem (5-FU) má využití jako adjuvantní (pooperační) nebo neoadjuvantní (předoperační) chemoterapie. Dávka se stanovuje podle povrchu těla (mg/m2), ačkoliv se dosud nepodařilo prokázat, že existuje lineární vztah mezi takto určenou dávkou a celkovou clearance cytostatika. Pokrokem je kineticky řízená chemoterapie navržená pro adjuvantní léčbu, která je založená na monitorování farmakokinetiky 5-FU s cílem dávkovat cytostatikum individuálně. Tato strategie léčby byla prokázána jako efektivnější v zajištění léčebných cyklů s nižší toxicitou a poněkud vyšším účinkem. Byla definována pro léčbu 5-FU dlouhodobou i. v. infuzí a vychází z cílové expozice (AUC- plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v čase od startu infuze) vymezující terapeutickou účinnost i přijatelné riziko chemoterapie léčebného cyklu. Odhad AUC uprostřed cyklu umožňuje úpravu dávkování v jeho pozdější fázi za cenu nízkého počtu krevních odběrů. Vysoká hodnota AUC uprostřed cyklu upozorní na subjekt v riziku vyšší toxicity pro nízkou systémovou clearance cytostatika. I když tato metoda byla získána převážně z klinických studií fáze II-III na limitovaném počtu selektovaných nemocných, pro rutinní praxi představuje soubor dat determinující terapeutické cílové parametry a relevantní dávkování. Pro neodjuvantní léčbu 5-FU byl prokázán aditivní vliv 5-FU k účinku radioterapie (radiochemoterapie), dosud však chybí informace o vztahu mezi dávkou nebo kinetikou 5-FU a vlastním účinkem (terapeutickým/toxickým).

5-fluorouracil (5-FU) is used for adjuvant (postoperative) and neoadjuvant (preoperative) cytostatic therapy. Dose is determined by body surface (mg/m2) in spite of the fact that a linear relationship between the dose and systemic clearance has not been proven so far. A good message is kinetically guided approach for adjuvant therapy, which focuses on 5-FU pharmacokinetic monitoring followed by individual dose adjustment. This strategy confined to 5-FU i. v. infusion was proven to be more effective in ensuring an appropriate treatment course with minimized toxicity and optimized therapeutic outcome. The target exposure (AUC- area under the curve of plasma concentration obtained since the infusion has been started) is defined, determining therapeutic efficacy and acceptable risks of treatment – induced toxicity. 5-FU pharmacokinetic profiles from midcycle AUCs enable dose adjustment in later treatment cycles using a limited sampling strategy. Midcycle AUCs reveal subjects at high risk of toxicity caused by a low drug systemic clearance. This outcome was obtained from phase II-III studies with their selected patients but routine clinical use is made possible by the existing body of data, providing practical guidelines for target parameters and dose adjustment charts. Neoadjuvant therapy is based on 5-FU additive contribution to radiotherapy effects (radiochemotherapy), but there are no data informing about a relationship between the 5-FU dose/kinetics and its effects (therapeutic/toxicity).

Ústav farmakologie Karlova Univerzita Praha Lékařská fakulta Hradec Králové

Comments on 5-fluorouracil – based anticancer chemotherapy innovations

Komentář k práci: Poznámky k inovacím v cytostatické terapii 5-fluorouracilem.

Lit.: 48