Terapeutické monitorování léků umožňuje úpravu dávkování u pacienta na základě stanovení koncentrace léčiva v krvi. Software pro farmakokinetické modelování umožňuje predikovat průběh koncentrací při pravidelném i nepravidelném dávkování, při nestandardních odběrových časech, před dosažením ustáleného stavu nebo při měnící se funkci eliminačních orgánů, zejména ledvin. Příčinou neočekávaných výsledků může být chyba odběru (při odběru ze stejného místa, jako je léčivo aplikováno, nebo odběru z centrálního žilního katétru), neúplná léková anamnéza při změnách dávkování před odběrem, chybějící informace o použití nasycovací dávky, nebo léková interakce. Specifickým případem je podávání léčiva dialyzovaným pacientům, kdy při intermitentní dialýze je nezbytná výrazná redukce dávek, zatímco u kontinuální dialýzy je dávkování úměrné hodnotám sérového kreatininu. Ke správné interpretaci výsledků jsou nezbytné správné a úplné vstupní údaje pacienta a zejména správná dávková anamnéza.

Therapeutic drug monitoring allows the adjustment of the patient's dosage based on the drug concentration. Pharmacokinetic modelling software enables to predict the concentrations with regular and irregular dosing, with non-standard sampling times, before reaching a steady state or with changing function of elimination organs, in particular kidneys. Unexpected results can be caused by a sampling error (esp. when sample was taken from the same site as the drug was administered, or sampling from a central venous catheter), an incomplete drug history during dosage changes before sampling, missing information on the use of a loading dose, or a drug interaction. A specific case is the administration of the drug to dialysis patients, where a significant dose reduction is necessary in intermittent dialysis, while in continuous dialysis the dosage is proportional to serum creatinine values. To correctly interpret the results, correct and complete input data of the patient and, in particular, a full dose history are necessary.

• Klíčová slova
• farmakokinetická analýza,
• MeSH
• biomarkery farmakologické analýza   krev   MeSH
• farmakokinetika MeSH
• léčivé přípravky analýza   aplikace a dávkování   krev   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   přístrojové vybavení   statistika a číselné údaje   MeSH
• odběr biologického vzorku MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Úvod: Hladinu 6-thioguanin nukleotidu (6-TGN), metabolitu azathioprinu (AZA), lze využít k posouzení dostatečnosti dávky. Vyšetření 6-TGN není běžně dostupné. Cílem práce bylo určit, zda změny krevního obrazu také korelují s dávkou AZA a lze je použít k odhadu její dostatečnosti (MCV > 6 fl) místo vyšetření 6-TGN. Metody: Retrospektivní, multicentrické sledování u osob s idiopatickými střevními záněty, léčených azathioprinem. Zaznamenány byly demografické údaje, počet leukocytů, trombocytů, objem erytrocytů (MCV) a trombocytů (MPV), dávka azathioprinu a aktivita zánětu ve 3., 6. a 12. měsíci léčby, přítomnost sideropenie. Výsledky: Hodnoceno bylo 103 osob. Pro zvětšení MCV o 6 fl je potřebná dávka AZA větší než 2 mg/kg (p = 0,04). K nárůstu dojde do 165 dní (95% CI; 154–181 dní, p = 0,002). Sideropenie nemá na změnu MCV vliv. Během léčby AZA klesá počet leukocytů (do 3. měsíce) i trombocytů (p < 0,001). Změna jejich počtu i MPV, se změnou MCV nekoreluje a není ovlivněna ani aktivitou zánětu. Závěr: Při léčbě AZA má význam pouze sledování dynamiky MCV (> 6 fl do 6 měsíců). Změny počtu leukocytů, trombocytů a jejich objemu, nelze pro hodnocení ev. dostatečnosti dávky použít. Sideropenie nemá na dynamiku MCV vliv.

Introduction: The 6-thioguanine nucleotide (6-TGN) level, may be used to estimate dose-adequacy of azathioprine (AZA) therapy. 6-TGN test is not commercially available. The aim of the study was to determine whether a blood cell changes correlate also with the dose of AZA and may serve as a predictor of the dose adequacy (for MCV > 6 fl). Methods: Retrospective, multicentre study in subjects with IBD treated with azathioprine. Demographic data, leukocyte, platelet counts, erythrocyte (MCV) and thrombocyte (MPV) volume, azathioprine dose, inflammatory activity in the 3rd, 6th and 12th months of treatment and presence of sideropenia were recorded. Results: 103 subjects analysed. To increase the MCV by 6 fl, the AZA dose above 2 mg/kg is needed (p = 0.04). The MCV increases within 165 days (95% CI, 154–181 days, p = 0.002). Sideropenia has no im-pact on the MCV change. Number of leukocytes and thrombocytes decreases during treatment (p < 0.001). Change in their number as well as MPV, does not correlate with MCV change and is not affected by activity of the inflammation. Conclusion: The MCV dynamics (> 6 fl within 6 months) is the only relevant indicator during AZA treatment. Changes in the number of leukocytes, platelets and their volume can not be used to assess the sufficiency of the AZA dose. Sideropenia has no impact on the dynamics of MCV.

• MeSH
• azathioprin aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biomarkery farmakologické krev   MeSH
• idiopatické střevní záněty * farmakoterapie   MeSH
• krevní obraz metody   MeSH
• lidé MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• léčebná ospověď, sérová hladina léku,
• MeSH
• biomarkery farmakologické krev   MeSH
• ELISA MeSH
• imunoglobulin G krev   MeSH
• imunokomplex MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky imunologie   terapeutické užití   MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• neutralizující protilátky MeSH
• radioimunoanalýza MeSH
• revmatoidní artritida * farmakoterapie   imunologie   MeSH
• TNF-alfa * antagonisté a inhibitory   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• tvorba protilátek * účinky léků   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Hypersensitivity reactions limit the use of the antileukemic enzyme asparaginase (ASE). We evaluated Ab levels against Escherichia coli ASE and ASE activity in 1221 serum samples from 329 patients with acute lymphoblastic leukemia who had received ASE treatment according to the ALL-BFM 2000 or the ALL-REZ BFM 2002 protocol for primary or relapsed disease. ASE activity during first-line treatment with native E coli ASE and second-line treatment with pegylated E coli ASE was inversely related to anti-E coli ASE Ab levels (P < .0001; Spearman rank order correlation). An effect on ASE activity during second-line treatment with pegylated E coli ASE was, however, only observed when anti-E coli ASE Ab levels were high (> 200 AU/mL). In the presence of moderate or intermediate Ab levels (6.25-200 AU/mL) the switch from native to pegylated E coli ASE resulted in a significant increase of ASE activity above the threshold of 100 U/L (P < .05). Erwinia chrysanthemi ASE activity was not correlated with anti-E coli ASE Ab levels. Erwinia ASE was found to be the best ASE alternative if Ab levels against E coli ASE exceed 200 AU/mL. This retrospective analysis is the first to describe the relationship between the level of anti-E coli ASE Abs and serum activity of pegylated E coli ASE used second-line after native E coli ASE.

• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• akutní lymfatická leukemie farmakoterapie   krev   MeSH
• asparaginasa aplikace a dávkování   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• biomarkery farmakologické krev   MeSH
• daunomycin imunologie   terapeutické užití   MeSH
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• Escherichia coli enzymologie   imunologie   MeSH
• kojenec MeSH
• léková alergie diagnóza   imunologie   krev   MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• monitorování léčiv metody   MeSH
• prednison imunologie   terapeutické užití   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• proteiny z Escherichia coli imunologie   MeSH
• protilátky krev   MeSH
• protinádorové látky aplikace a dávkování   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie imunologie   terapeutické užití   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• rekombinantní proteiny aplikace a dávkování   imunologie   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• vinkristin imunologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• dospělí MeSH
• kojenec MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• předškolní dítě MeSH
• Publikační typ
• souhrny MeSH

Association of trough imatinib plasma levels (IPL) with cytogenetic or molecular response to treatment in patients with chronic myeloid leukemia (CML) was repeatedly reported. We analyzed their value in the routine clinical setting in 131 patients with chronic phase CML in whom imatinib was applied as first- or second-line treatment. A total of 1,118 measurements were obtained by ultra-performance liquid chromatography-tandem mass spectrometry assay in patients treated with daily dose of imatinib ranging from 100 to 800 mg. Samples were obtained from 1 to 96 h after drug ingestion. High inter (36%) and intraindividual variability (9-33%) of IPL was observed. For analysis of correlation of IPL with treatment response, two sets of samples were selected according to the European LeukemiaNet (ELN) criteria. The first set consisted of 241 samples taken 24 ± 2 h after dosing in 54 patients, and the second one consisted of 329 samples taken 24 ± 4 h after imatinib ingestion in 84 patients. In both sets, only patients treated with 400 mg imatinib once daily for at least 18 months were included. From multiple measurements in individual patients, mean IPL were used. In both sets, we were not able to demonstrate a statistically significant correlation between IPL and response to treatment according to the ELN. We believe that this was due to the differences in patients' compliance, leukemia biology, and other variables that are difficult to eliminate in the routine clinical practice. The use of IPL for prognostic estimation in CML treatment outside the clinical trials is probably limited.

• MeSH
• biochemická analýza krve MeSH
• biomarkery farmakologické analýza   krev   MeSH
• chronická myeloidní leukemie krev   diagnóza   farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• diagnostické testy rutinní MeSH
• dospělí MeSH
• klinické laboratorní techniky MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• piperaziny analýza   krev   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• prediktivní hodnota testů MeSH
• prognóza MeSH
• protinádorové látky analýza   krev   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• pyrimidiny analýza   krev   farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• hodnotící studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Monitorování krevních hladin léku je dnes považováno za platný nástroj k optimalizaci farmakoterapie, avšak v klinické praxi se užívá velmi zřídka. Může odpovědět základní otázky podstatné pro volbu léčebné strategie, tj. zda nemocný lék bere a zda ho bere v dostačující dávce. Nejčastější příčinou hladin mimo terapeutické rozmezí bývá nonadherence a léková interakce. Klozapin je zlatým standardem v léčbě farmakorezistence a optimální hladiny při akutní i udržovací léčbě klozapinem jsou známy. Literární údaje a naše dosavadní zkušenosti ukazují, že monitorování krevních hladin je u vybraných skupin nemocných klinicky výhodné.

Therapeutic drug monitoring (TDM) is considered to be a valid tool for optimization of pharmacotherapy, however, in clinical practice is rarely used. TDM may help to answer the questions important for a choice of treatment strategy, e.g. whether the patient takes the drug and whether the drug is taken in a sufficient dose. The most common causes of nontherapeutic range of plasma levels include non-adherence and pharmacokinetic interaction. Clozapine still represents the gold standard in the treatment of pharmacoresistant schizophrenia and optimal plasma levels for acute and maintenance clozapine treatment are well known. Literature and our experience show that TMD in clinically defined patients subgroups is clinically advantageous.

• Klíčová slova
• terapeutické monitorování léku, farmakorezistence, plazmatické hladiny klozapinu,
• MeSH
• adherence k farmakoterapii MeSH
• antipsychotika farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• biomarkery farmakologické krev   MeSH
• financování organizované MeSH
• klozapin farmakokinetika   krev   terapeutické užití   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie metody   MeSH
• kouření škodlivé účinky   MeSH
• léková rezistence MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv metody   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Cytostatická léčba 5-fluorouracilem (5-FU) má využití jako adjuvantní (pooperační) nebo neoadjuvantní (předoperační) chemoterapie. Dávka se stanovuje podle povrchu těla (mg/m2), ačkoliv se dosud nepodařilo prokázat, že existuje lineární vztah mezi takto určenou dávkou a celkovou clearance cytostatika. Pokrokem je kineticky řízená chemoterapie navržená pro adjuvantní léčbu, která je založená na monitorování farmakokinetiky 5-FU s cílem dávkovat cytostatikum individuálně. Tato strategie léčby byla prokázána jako efektivnější v zajištění léčebných cyklů s nižší toxicitou a poněkud vyšším účinkem. Byla definována pro léčbu 5-FU dlouhodobou i. v. infuzí a vychází z cílové expozice (AUC- plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v čase od startu infuze) vymezující terapeutickou účinnost i přijatelné riziko chemoterapie léčebného cyklu. Odhad AUC uprostřed cyklu umožňuje úpravu dávkování v jeho pozdější fázi za cenu nízkého počtu krevních odběrů. Vysoká hodnota AUC uprostřed cyklu upozorní na subjekt v riziku vyšší toxicity pro nízkou systémovou clearance cytostatika. I když tato metoda byla získána převážně z klinických studií fáze II-III na limitovaném počtu selektovaných nemocných, pro rutinní praxi představuje soubor dat determinující terapeutické cílové parametry a relevantní dávkování. Pro neodjuvantní léčbu 5-FU byl prokázán aditivní vliv 5-FU k účinku radioterapie (radiochemoterapie), dosud však chybí informace o vztahu mezi dávkou nebo kinetikou 5-FU a vlastním účinkem (terapeutickým/toxickým).

5-fluorouracil (5-FU) is used for adjuvant (postoperative) and neoadjuvant (preoperative) cytostatic therapy. Dose is determined by body surface (mg/m2) in spite of the fact that a linear relationship between the dose and systemic clearance has not been proven so far. A good message is kinetically guided approach for adjuvant therapy, which focuses on 5-FU pharmacokinetic monitoring followed by individual dose adjustment. This strategy confined to 5-FU i. v. infusion was proven to be more effective in ensuring an appropriate treatment course with minimized toxicity and optimized therapeutic outcome. The target exposure (AUC- area under the curve of plasma concentration obtained since the infusion has been started) is defined, determining therapeutic efficacy and acceptable risks of treatment – induced toxicity. 5-FU pharmacokinetic profiles from midcycle AUCs enable dose adjustment in later treatment cycles using a limited sampling strategy. Midcycle AUCs reveal subjects at high risk of toxicity caused by a low drug systemic clearance. This outcome was obtained from phase II-III studies with their selected patients but routine clinical use is made possible by the existing body of data, providing practical guidelines for target parameters and dose adjustment charts. Neoadjuvant therapy is based on 5-FU additive contribution to radiotherapy effects (radiochemotherapy), but there are no data informing about a relationship between the 5-FU dose/kinetics and its effects (therapeutic/toxicity).

• Klíčová slova
• neoadjuvantní léčba, adjuvantní léčba, kineticky řízená individualizovaná terapie,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   trendy   MeSH
• biomarkery farmakologické krev   MeSH
• cytostatické látky MeSH
• financování organizované MeSH
• fluoruracil aplikace a dávkování   farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• intravenózní infuze MeSH
• lidé MeSH
• plocha pod křivkou MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Endoglin (a type III TGF-β receptor) is able to modulate ligand binding and signaling by association with the TGF-β type I receptors (ALK-1 and ALK-5). In this study, we hypothesized whether atorvastatin treatment affects endoglin/ALK-1/p-Smad1/VEGF expression in the aorta and endoglin levels in serum in ApoE/LDLR double knockout mice. ApoE/LDLR double knockout mice were fed with a diet containing either 1% of cholesterol (CHOL) or cholesterol with atorvastatin (ATV) at a dose of 50mg/kg/day. Biochemical analysis of cholesterol levels and ELISA analysis of endoglin levels in serum, lesion area size, immunohistochemistry and Western blot analysis in mice aorta were performed. Atorvastatin treatment resulted in a significant decrease of total, VLDL and LDL cholesterol, atherosclerotic lesion size and endoglin serum levels in comparison with CHOL mice. On the other hand, atorvastatin treatment significantly increased the expressions of endoglin by 1431%, ALK-1 by 310%, p-Smad1 by 135% and VEGF by 62% in aorta when compared to CHOL mice. In conclusion, it has been demonstrated that atorvastatin increases endoglin/ALK-1/p-Smad1/VEGF expression in aorta and decreases the size of atherosclerotic lesions, suggesting that activation of this endothelial-protective pathway might support the antiatherogenic effects of atorvastatin. Moreover, atorvastatin concurrently decreased serum levels of endoglin suggesting that monitoring of endoglin levels in blood might represent an important marker of the progression and/or treatment of atherosclerosis.

• MeSH
• aktivinové receptory typu I metabolismus   MeSH
• apolipoproteiny E genetika   MeSH
• aterosklerotický plát chemicky indukované   metabolismus   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• ateroskleróza krev   chemicky indukované   metabolismus   patologie   prevence a kontrola   MeSH
• biomarkery farmakologické krev   metabolismus   MeSH
• cholesterol dietní farmakologie   MeSH
• cholesterol krev   MeSH
• fosforylace účinky léků   MeSH
• HDL-cholesterol krev   MeSH
• intracelulární signální peptidy a proteiny krev   metabolismus   MeSH
• krev účinky léků   MeSH
• kyseliny heptylové farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• LDL-receptory genetika   MeSH
• myši inbrední C57BL MeSH
• myši knockoutované MeSH
• myši MeSH
• protein Smad1 metabolismus   MeSH
• pyrroly farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Valsalvův sinus metabolismus   patologie   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A metabolismus   MeSH
• VLDL-cholesterol krev   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• myši MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• biomarkery farmakologické krev   MeSH
• diabetes mellitus 1. typu farmakoterapie   MeSH
• dospělí MeSH
• glykovaný hemoglobin MeSH
• hypoglykemie prevence a kontrola   MeSH
• inzulin metabolismus   terapeutické užití   MeSH
• inzulinové infuzní systémy využití   MeSH
• krevní glukóza účinky léků   MeSH
• léková chronoterapie MeSH
• lidé MeSH
• předávkování léky komplikace   prevence a kontrola   MeSH
• selfmonitoring glykemie přístrojové vybavení   škodlivé účinky   využití   MeSH
• vztah mezi dávkou a účinkem léčiva MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

OBJECTIVE: To characterize the differences in various risk factors for atherosclerosis between individuals with apoB higher (H) and lower (L) than predicted from regression equation apoB vs LDL-C. METHODS: We evaluated 391 dyslipidemic subjects not treated with hypolipidemic drugs. The measured parameters included lipid profile, apolipoproteins A-1 and B, markers of insulin resistance and inflammation/hemostasis. RESULTS: Correlation coefficient between apoB and LDL-C was 0.9 (p<0.0001). Individuals with H apoB compared to L apoB had significantly higher sex and age adjusted BMI, waist circumference, insulin, HOMA (fasting insulinglucose/22.5), C-peptide, proinsulin, PAI-1, sICAM-1, sVCAM-1, t-PA, vWF, frequency of metabolic syndrome and lower values of TC, LDL-C and HDL-C (p<0.05 to <0.001 for all parameters). CONCLUSION: Individuals with apoB higher than predicted by their LDL-C levels are more insulin resistant and have more atherogenic risk profile. Thus, at least for dyslipidemic patients with high cardiometabolic risk, apoB is a more appropriate marker of risk than LDL-C.

• MeSH
• apolipoproteiny B krev   MeSH
• biomarkery farmakologické krev   MeSH
• dospělí MeSH
• inzulinová rezistence MeSH
• LDL-cholesterol krev   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metabolický syndrom krev   MeSH
• nemoci koronárních tepen krev   MeSH
• rizikové faktory MeSH
• statistika jako téma MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH