erapeutické monitorování antipsychotik (TDM - Therapeutic drug monitoring) je specifická metoda pro monitorování terapie pomocí měření plazmatické koncentrace léčiva s následnou interpretací kvalifikovaným odborníkem a akceptací klinikem. Je významným pomocníkem pro personalizovanou medicínu v oblasti individualizace dávkování, protože umožňuje racionalizovat terapii a minimalizovat výskyt nežádoucích účinků, snížit mortalitu a morbiditu a přináší tak snížení celkových nákladů na léčbu. Po vyloučení noncompliance jsou nejpravděpodobnějšími příčinami farmakologické rezistence genetické a exogenní vlivy ovlivňující PC (plasma concentration) léčiv (tzv. pseudofarmakorezistence). Je prokázáno, že mezi pacienty při podání stejné dávky existuje ve farmakokinetice léčiv velká interindividuální variabilita. Díky rozvoji nových analytických metod se TDM stalo v současné době důležitým nástrojem v systému zajišťování kvality farmakoterapie. Je třeba podotknout, že TDM zahrnuje kromě měření koncentrace léčiv rovněž i klinickou interpretaci výsledku, která vyžaduje znalost farmakokinetiky, času odběru vzorku, lékové anamnézy, v neposlední řadě znalost klinického stavu pacienta a specifických laboratorních hodnot odpovídajících biomarkerů. Cílem tohoto sdělení je přispět k rozšíření povědomí o nezbytnosti TDM antipsychotik ve specifických klinických situacích.

Therapeutic drug monitoring (TDM) is a specific method for monitoring therapy by measuring the plasma concentration of a drug, followed by interpretation by a qualified expert and acceptance by the clinician. It is a significant aid for personalized medicine in the area of dose individualization, as it allows for rational therapy with minimal occurrence of adverse effects, reduced mortality and morbidity, and reduced overall treatment costs. After excluding noncompliance; genetic and exogenous influences affecting plasma drug levels (so-called pseudopharma-coresistance) are the most likely causes of pharmacological resistance. It has been demonstrated that there is a large interindividual variability in drug pharmacokinetics among patients receiving the same dose. Due to the development of new analytical methods, TDM has become an important tool in the system of ensuring the quality of pharmacotherapy. It should be noted that TDM includes not only measurement of drug concentrations, but also clinical interpretation of the results, which requires knowledge of pharmacokinetics, time of sample collection, drug history, knowledge of the patient ́s clinical condition, and specific laboratory values corresponding to biomarkers. The aim of this article is to contribute to raising awareness of the necessity of TDM in specific clinical situations.

• MeSH
• adherence a compliance při léčbě MeSH
• antipsychotika * farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• dospělí MeSH
• farmaceuti organizace a řízení   MeSH
• individualizovaná medicína MeSH
• léková rezistence účinky léků   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   MeSH
• životní styl MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Second-generation antipsychotics (SGAs), also known as atypical antipsychotics, are a newer class of antipsychotic drugs used to treat schizophrenia, bipolar disorder, and related psychiatric conditions. The plasma concentration of antipsychotic drugs is a valid measure of the drug at its primary target structure in the brain, and therefore determines the efficacy and safety of these drugs. However, despite the well-known high variability in pharmacokinetics of these substances, psychiatric medication is usually administered in uniform dosage schedules. Therapeutic drug monitoring (TDM), as the specific method that can help personalised medicine in dose adjustment according to the characteristics of the individual patient, minimizing the risk of toxicity, monitoring adherence, and increasing cost-effectiveness in the treatment, thus seems to be an elegant tool to solve this problem. Non-response to therapeutic doses, uncertain adherence to medication, suboptimal tolerability, or pharmacokinetic drug-drug interactions are typical indications for TDM of SGAs. This review aims to summarize an overview of the current knowledge and evidence of the possibilities to tailor the dosage of selected SGAs using TDM, including the necessary pharmacokinetic parameters for personalised pharmacotherapy.

• MeSH
• antipsychotika * farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• monitorování léčiv * metody   MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• přehledy MeSH

Vztahy mezi dávkou a odpovědí nejsou u antipsychotik dostatečně dobře prozkoumány. U novějších antipsychotik s více farmakologickými cíli pak nelze redukovat tyto vztahy pouze na úroveň obsazenosti dopaminergních receptorů. Obecně u většiny antipsychotik neexistuje lineární vztah mezí dávkou a efektem. Mezi příčiny patří mj. i farmakokinetické faktory ovlivňující plazmatické hladiny. Na základě metaanalýz sledujících závislost účinku na dávce se ukazuje, že křivka má zvonovitý charakter. U některých antipsychotik se jeví, že i zvyšování dávky nad doporučené rozmezí by mohlo přinést další nárůst účinnosti. Je třeba zdůraznit, že se jedná o off-label postup a nelze jej paušálně doporučit a pro obecné validní závěry není ani u těchto antipsychotik dostatečná evidence. Cestu k četnějšímu monitoringu hladin a lepšímu poznání vztahu dávka-odpověď by mohly otevřít miniinvazivní vzorkování a alternativní matrice, jako jsou sliny nebo suchá krevní kapka.

Dose-response relationships are not fully understood for antipsychotics. Especially in the case of multimodal antipsychotics, these relationships cannot be simplified to the level of dopaminergic receptor occupancy alone. In general, for most antipsychotics, there is no linear dose-response relationship. Reasons for this include, among others, pharmacokinetic factors affecting plasma levels. Based on meta-analyses, the doseresponse curve appears to be bell-shaped. However, in the case of some antipsychotics, it appears that even increasing the dose beyond the recommended range could yield further increases in efficacy. It should be stressed that this is an off-label procedure and cannot generally be recommended and there is not enough valid information for general conclusions for these antipsychotics either. Mini-invasive sampling and alternative matrices such as saliva or dry blood spots could open the way to more frequent monitoring of antipsychotics and a better understanding of doseresponse relationships.

• Klíčová slova
• závislost účinku na dávce,
• MeSH
• antipsychotika aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• bezpečnost MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• lurasidon hydrochlorid * aplikace a dávkování   farmakokinetika   farmakologie   MeSH
• monitorování léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH

Antipsychotika jsou široce používanou skupinou léčiv nejen v psychiatrii, ale i v jiných lékařských oborech. Jejich hlavní uplatnění spočívá v léčbě psychiatrických poruch, jako jsou schizofrenie a schizoafektivní porucha, bipolární porucha, dále při stavech agrese a napětí, včetně poruch chování při demenci. Lze je také s výhodou použít při léčbě bolesti a nevolnosti. Pacienti je obvykle užívají v delším časovém horizontu a v praxi často dochází k jejich kombinacím, které mohou být zdrojem lékových interakcí. Při posuzování klinického dopadu lékové interakce jsou důležité i další faktory jako genetický polymorfismus, životní styl pacienta a jeho návyky, případně i zdravotní stav. Většina antipsychotik se metabolizuje enzymy cytochromu P450, tudíž jejich plazmatické koncentrace mohou být značně ovlivněny jeho inhibitory nebo induktory. Cílem tohoto článku je poskytnout základní přehled o lékových interakcích antipsychotik. Nejčastějším typem lékové interakce jsou farmakodynamické interakce na úrovni receptorů a farmakokinetické interakce během metabolizace léčiv. Důkladná znalost a správná interpretace lékových interakcí zvyšuje bezpečnost farmakoterapie a zajišťuje efektivní léčbu pacienta. Na závěr tohoto článku je prezentována kazuistika, která přináší pohled na hodnocení a konkrétní řešení interakcí antipsychotik.

Antipsychotics are widely used drugs in psychiatry and other medical fields. They are indicated in the treatment of psychiatric disorders such as schizophrenia and schizoaffective disorder, bipolar disorder, states of aggression and tension, including behavioral disorders in dementia. Antipsychotics can also be used in the treatment of pain and nausea. Usually, patients take antipsychotics for an extended period and in different combinations, resulting in drug interactions. During the assessment of the clinical impact of the drug interaction, other factors are also important to consider, such as genetic polymorphism, patient lifestyle and habits, and health status. Most antipsychotics are metabolized via enzymes of cytochrome P450, and their plasmatic levels may be affected by inhibitors or inducers of these enzymes. This article aims to provide a basic overview of drug interactions of antipsychotics. The most common drug interactions are pharmacodynamic interactions on drug receptors and pharmacokinetic interactions during drug metabolism. The deep knowledge and appropriate interpretation of drug interactions increase medication safety and enable effective patient treatment. At the end of this article, a case report is presented, which provides a specific view of the evaluation and solution of interactions of antipsychotics.

• MeSH
• antipsychotika * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• COVID-19 komplikace   MeSH
• klozapin škodlivé účinky   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• psychotické poruchy farmakoterapie   MeSH
• systém (enzymů) cytochromů P-450 účinky léků   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antipsychotika * farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• aripiprazol farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• haloperidol farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• hipokampus účinky léků   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• krysa rodu rattus MeSH
• mozkový neurotrofický faktor účinky léků   MeSH
• prefrontální mozková kůra účinky léků   MeSH
• psychický stres farmakoterapie   MeSH
• receptory glukokortikoidů účinky léků   MeSH
• zvířata MeSH
• Check Tag
• krysa rodu rattus MeSH
• zvířata MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• antidepresiva farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika farmakokinetika   farmakologie   škodlivé účinky   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   komplikace   MeSH
• flupenthixol aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• maligní neuroleptický syndrom diagnóza   etiologie   farmakoterapie   MeSH
• Parkinsonova nemoc * diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• parkinsonské poruchy * etiologie   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• psychotické poruchy farmakoterapie   komplikace   MeSH
• quetiapin fumarát farmakologie   MeSH
• úzkostné poruchy farmakoterapie   komplikace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antibakteriální látky farmakokinetika   terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• infekce močového ústrojí farmakoterapie   komplikace   MeSH
• klozapin * farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• paranoidní schizofrenie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• srdeční frekvence účinky léků   MeSH
• tachykardie * chemicky indukované   etiologie   komplikace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antipsychotika farmakokinetika   MeSH
• chronická renální insuficience * komplikace   MeSH
• cystatin C krev   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   komplikace   MeSH
• dospělí MeSH
• eliminace ledvinami MeSH
• hodnoty glomerulární filtrace MeSH
• klostridiové infekce diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• psychotropní léky * farmakokinetika   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• antikonvulziva terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika farmakokinetika   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• elektroencefalografie * účinky léků   MeSH
• klozapin * farmakokinetika   škodlivé účinky   MeSH
• kombinovaná farmakoterapie MeSH
• lékové interakce MeSH
• lidé MeSH
• paranoidní schizofrenie farmakoterapie   komplikace   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• záchvaty chemicky indukované   prevence a kontrola   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Aripiprazol, brexpiprazol a kariprazin patří do skupiny parciální agonistů dopaminových receptorů (DRPA), subkategorie antipsychotik druhé generace. Na první pohled mohou vypadat podobně. Jsou mezi nimi ale klíčové odlišnosti týkající se farmakodynamiky, farmakokinetiky, lékových interakcí, účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti, indikací, dávkování, lékových forem a dalších faktorů souvisejících s jejich úspěšným použitím.

Aripiprazole, brexpiprazole, and cariprazine constitute the DRPA (dopamine receptor partial agonists) subcategory of second-generation antipsychotics. Seemingly, they appear to be similar. However, they differ significantly in their pharmacodynamics, pharmacokinetics, drug interactions, efficacy, safety and tolerability, approved indications, dosing, formulations, and other factors related their use.

• Klíčová slova
• kariprazin, brexpiprazol,
• MeSH
• agonisté dopaminu * farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• antipsychotika farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aripiprazol farmakokinetika   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• bipolární porucha farmakoterapie   MeSH
• depresivní poruchy farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• schizofrenie farmakoterapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• přehledy MeSH