Lurasidon je nové antipsychotikum 2. generace ze skupiny serotoninových a dopaminových antagonistu, nedávno schválené v USA k terapii schizofrenie. Lurasidon (CM-13496) je benzizothiazolový derivát, který má vysokou afinitou k dopaminovým D2 a serotoninovým 5-HT2A receptorům a také 5-HTlA, 5-HT7 a noradrenalinovým alfa2C zakončením. Maximální koncentrace v plazmě je dosa¬ zeno za 1-3 hod. po požití a absorpce je podporována požitím jídla, poločas vylučování je 18 hod. a stabilní plazmatické koncentrace je dosazeno po 7 dnech. Lurasidon je metabolizován prostřednictvím CYP4503A4. Klinická účinnost a bezpečnost lurasidonu byla testována V11 dvojitě slepých studiích s celkem 4275 pacienty s diagnózou schizofrenie nebo schizoafektivní poruchy. Většina studií byla krátkodobých (3-6 týdnů; jedna 12měsíční), placebem kontrolovaných, ve dvou případech s aktivním komparátorem (haloperidol, ziprasidon). Výsledky prokázaly rychlý nástup účinku, antipsychotickou účinnost v akutní léčbě na pozitivní, negativní, afektivní a kognitivní příznaky, spolu s dobrou snášenlivostí. Nejčastějšími nežádoucími účinky při léčbě lurasidonem byly EPS včetně akatizie a somnolence. Lurasidon vyvolával jen přechodnou elevaci prolaktinu, nevedl k nárůstu 11 hmotnosti a nezhoršoval metabolické parametry. Jeho výhodou je možnost dávkování jednou denně bez potřeby titrace (40-80 mg, s jídlem). Je třeba opatrnosti při kombinaci s látkami ovlivňujícími cytochromový systém P450. K definitivnímu zhodnocení postavení lurasidonu je zapotřebí dalších dat, zejména z dlouhodobého podávání a srovnání s ostatními antipsychotiky.

Lurasidone is a new second-generation antipsychotic from the class of serotonin and dopamine antagonists, recently approved in the US for schizophrenia treatment. Lurasidone (CM-13496) is a benzizothiazole with high affinity to dopamine D2 a serotonin 5-HT2A receptors, as well as 5-HT1A, 5-HT7, and norepinephrine alpha2C terminals. Maximum plasma levels are reached 1–3 hrs after administration; absorption is facilitated with meal. Elimination half-life is 18 hrs, stable concentrations are attained after 7 day s. Lurasidone is metabolized via CYP4503A4. Clinical efficacy and safety of lurasidone was evaluated in 11 double-blind trials with total of 4275 patients with schizophrenia or schizoaffective disorder. Most of the studies were short-term (3-6 weeks; one 12-months), placebo controlled, in two trials with an active comparator (haloperidol, ziprasidone). The results showed fast onset of action, antipsychotic efficacy in acute treatment in control of positive, negative, affective, and cognitive symptoms, together with good tolerability. The most common adverse events during lurasidone treatment were EPS including akathisia, and somnolence. Lurasidone evoked a transient prolactin elevation, did not lead to weight gain or worsening of metabolic parameters. The advantage is once-a-day dosing sched ule without titration (40–80 mg, with meals). Caution is warranted in combination with substances affecting P450 cytochrome system. In order to assess lurasidone’s contribution conclusively, more data are needed, especially those from the long-term administratio n and comparison with other antipsychotics.

Psychiatrická klinika FN Brno

New antipsychotics: Lurasidone

Lit.: 46