Úvod: Matrix-metaloproteinázy (MMP) hrají významnou roli u kardiovaskulárních (KV) onemocnění. Změny sérových hladin MMP jsou popisovány i u nemocných dialyzovaných a po transplantaci ledviny. Nejčastěji se jedná o matrixmetaloproteinázy 2 a 9 (MMP-2 a MMP-9) a matrix-metaloproteinázu PAPP-A (Pregnancy Associated Plasma Protein-A, těhotenský plazmatický protein-A). Cílem této práce je určit, zda změny sérových hodnot MMPs, prokázané u nemocných před transplantací ledviny (TL) a jeden rok po TL, jsou ovlivněny typem dialyzační léčby a její délkou. Metody: Sérové MMP-2, MMP-9, PAPP-A byly stanoveny před TL a za 12 měsíců po TL u 239 nemocných, 172 mužů, 67 žen, věk 53 (22-80) roků. Kontrolní skupinu tvořilo 22 zdravých osob, 10 mužů, 12 žen, věk 51,0 (22-76) roků. Sérové MMP byly stanoveny ELISA testem. Subklinickou aterosklerózu jsme definovali jako Belcaro skóre měřené ultrasonograficky na karotidách. Glomerulární filtrace GFR ml/min/1,73 m² byla měřena jako clearance kreatininu a MDRD. Výsledky: Hladiny PAPP-A v séru byly před TL, tedy v čase O, zvýšené proti kontrolám (p < 0,001). Vliv typu dialýzy se projevil především před TL. kdy u skupiny CAPD nemocných jsou při příchodu k TL vyšší hladiny MMP-2 ve srovnání s nemocnými léčenými HD (332,7 ± 108 proti 234 ± 49,2 ng/ml, p < 0,05). Hladiny PAPP-A jsou u CAPD nemocných naopak nižší než u HD nemocných (13,2 ± 4,9 proti 21,4 ± 10,3, p < 0,001). Doba dialýzy má významnou pozitivní korelaci s hladinami PAPP-A, zjištěnými před TL (r = 0,310, p < 0,01). Sérové hladiny MMP-9 byly před TL srovnatelné s kontrolami, 1 rok po TL byly proti kontrolám významně zvýšené (p < 0,001). Zvýšené hodnoty MMP-9 jeden rok po TL významně pozitivně korelovaly s funkcí štěpu, stanovenou jako MDRD (r = 0,3102, p< 0,01). Závěr: Vliv typu dialýzy se projevil především před TL, kdy u CAPD nemocných byly vyšší hladiny MMP-2 ve srovnání s nemocnými léčenými HD. Hladiny PAPP-A byly u CAPD naopak nižší než u HD. Doba dialýzy významně pozitivně korelovala s hladinami PAPP-A před TL. Novým zjištěním je významná pozitivní korelace zvýšených hodnot MMP-9 jeden rok po TL s renální funkcí Stanovenou jako MDRD.

Introduction: Matrix-metalloproteinases (MMPs) play an important role in cardiovascular (CV) disease. Changes in the serum levels of MMPs have been reported in both dialysis patients and renal transplant recipients, most often in matrix-metalloproteinases 2 and 9 (MMP-2 and MMP-9, respectively), and pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A). The aim of our study was to determine whether the changes in serum MMP levels, as documented in patients scheduled for renal transplantation (RTx) and at one year post-RTx, are affected by the type of dialysis treatment and its duration. Methods: The serum levels of MMP-2, MMP-9, PAPP-A were determined prior to RTx and at 12 months post RTx in 239 patients [172 men, 67 women, age 53 (22–80) years]. A control group was made up by 22 healthy individuals [10 men, 12 women, age 51 (22–76) years]. Serum MMP levels were determined using ELISA. Our definition of subclinical atherosclerosis used the Bel caro score as measured by carotid ultrasound. Glomerular filtration rate (GFR; ml/min/1,73 m2) was measured as creatinine clearance and MDRD. Results: Serum PAPP-A levels prior to RTx (time 0) were increased as compared with controls (p < 0.001). An effect of the type of dialysis was most pronounced particularly prior to RTx, with CAPD patients showing higher MMP-2 compared with HD-treated patients (332.7 ± 108 vs 234 ± 49.2 ng/ml; p < 0.05). By contrast, PAPP-A levels in CAPD patients were lower than in HD-treated patients (13.2 ± 4.9 vs. 21.4 ± 10.3; p < 0.001). Dialysis duration shows a significant correlation with pre-RTx PAPP-A levels (r = 0.310; p < 0.01). Pre-RTx serum levels of MMP-9 were comparable with those of controls, to be significantly increased at o ne year post-RTx (p < 0.001). The increased levels of MMP-9 at one-year post-RTx correlated significantly with graft function determine d as MDRD (r = 0.3102; p < 0.01). Conclusion: An effect of the type of dialysis was particularly most pronounced before Rtx, with CAPD -treated patients found to have higher MMP-2 levels compared with HD-treated patients. By contrast, PAPP-A levels in CAPD patients were lower compared with HD-treated patients. Dialysis duration correlated with pre-RTx PAPP-A levels. A new finding is the correlation of increased MMP-9 levels at one year post-RTx with renal function determined as MDRD.

IKEM Praha

Ústav klinické chemie a laboratorní diagnostiky 1 LF UK Praha

Effect of dialysis on pre- and post-transplant serum matrix-metalloproteinase levels

Obsahuje 2 tabulky

Literatura