Cíl studie: Klinické důkazy z několika experimentálních a randomizovaných studií naznačily možný pozitivní vliv cytokinů na prevenci a hojení mukozitidy vyvolané ozařováním. Tato pilotní studie byla provedena s cílem zhodnotit účinnost faktoru stimulujícího kolonie granulocytů ( G-CSF) na hojení vlhké deskvamace kůže vyvolané radiací. Odůvodnění studie: intervence exogenními růstovými faktory spolu s konvenčními léčebnými metodami může vyvolat rychlejší hojení kůže a pomoci pacientům co nejdříve znovu nabýt normálního stavu. Materiál a metodologie: Do studie bylo zařazeno 23 pacientů, u nichž byla v průběhu ozařování prokázána v místě ozáření vlhká deskvamace kůže stupně III. Pacientům byla do okraje rány subkutánně podána jedna dávka 300 μg faktoru stimulujícího kolonie granulocytů (G-CSF – Neupogen® (filgrastim)). Rychlost hojení byla zaznamenána jako funkce času ode dne D1 (den podání filgastrimu) do počtu dnů potřebných k úplnému zhojení/reepitelizaci otevřené kožní rány. Výsledky: Byla zjištěna rychlá odpověď a snížení závažnosti kožních reakcí na ozáření stupně III; toto se odrazilo v časném znovuzahájení radioterapie. U dvaceti pacientů (86 %) došlo ke zhojení ran do 10 dnů, což bylo výrazně rychlejší než 2 až 3 týdny, které byly očekávány na základě závažnosti/stupně kožní reakce. U třinácti pacientů (56,5 %) došlo k významně rychlejší odpovědi se zhojením během 5 dnů. Po podání v jedné dávce nebyly zaznamenány žádné výrazné nežádoucí účinky. Průměrná doba do zhojení vlhké deskvamace byla spočtena na 6,65 ± 4,73 dne. Z dalších sledovaných parametrů měly na rychlost hojení vliv pouze místo poškození a hloubka kožní rány. Při 4,53 ± 2,07 dne do reepitelizace a hojení prokázaly povrchové epidermální eroze v porovnání s hlubokými dermálními ranami (p < 0,001) skvělou odpověď. Výsledky naznačují slibnou roli G-CSF v léčbě kožních reakcí vyvolaných radiací (vlhké deskvamace) stupně III. Stanovení míry významnosti přínosu tohoto konceptu vyžaduje provedení strukturovaných randomizovaných studií. Závěr: Zdá se, že G-CSF podporuje hojení ran. Tento cytokin má kapacitu pozitivně ovlivnit proces hojení vlhké deskvamace vyvolané ozářením. Tato studie prokazuje, že tento obávaný nežádoucí účinek radioterapie může být zvládnut velmi jednoduchou, pohodlnou a nákladově efektivní cestou, bez toxicity a intervence.

Design: Clinical evidence from a few experimental and randomized trials have implicated the possible benefit of cytokines in prevention and healing of radiation induced mucositis. This pilot study was undertaken to assess the effectiveness of Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF) on healing of radiation induced moist desquamation of the skin. Rationale for the study: intervention with exogenous growth factors along with conventional treatment practices may stimulate faster skin healing and help the patient in resuming normalcy at the earliest. Materials and Methods: Twenty three patients with established grade III moist desquamation of skin at the site of radiation and during the course of their radiotherapy were recruited for this study. Patients were administered a single dose of Granulocyte-Colony Stimulating Factor (G-CSF – Neupogen® (Filgrastim)) 300 μg subcutaneously at the periphery of the wound as a single session. The rate of skin healing was documented as a function of time from D1 (day of Filgastrim instillation) to the number of days required for complete healing/re-epithelization of the open skin wound. Results: There was a rapid response and decreased severity of the grade III radiation skin reactions, which extrapolated to an early resumption of radiotherapy treatment. Twenty patients (86%) showed healing of their wounds within 10 days which was notably faster than the expected 2 to 3 weeks anticipated for the severity/grade of the skin reaction. Thirteen patients (56.5%) showed a remarkably rapid response of healing within 5 days. No significant side effects were experienced after the single dose was administered. The mean duration to resolution of moist desquamation was calculated as 6.65 ± 4.73 days. Among the associated parameters, only location of lesion and depth of skin reaction significantly affected the rate of healing. Superficial epidermal erosions showed excellent response with 4.53 ± 2.07 days of re-epithelization & healing (p < 0.001) compared to deep dermal exposure. The results are suggestive of a promising role of G-CSF in the management of Grade III radiation induced skin reaction (moist desquamation).This concept requires structured randomized trials to establish significance of benefit. Conclusion: G-CSF appears to promote wound healing; this cytokine has the potential to favorably modify the healing process of radiation induced moist desquamation of the skin. This study demonstrates that this dreaded side effect of radiotherapy can by managed in a very simple, convenient and cost effective way, without toxicity & intervention.

Department of Radiation Oncology Kidwai Memorial Institute of Oncology Bangalore Karnataka State India

National Institute of Animal Nutrition and Physiology Bangalore Karnataka State India

Faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF) zrychluje hojení vlhké deskvamace kůže vyvolané radiací

Obsahuje 4 tabulky

Literatura