Atopická dermatitida je chronické zánětlivé kožní onemocnění postihující 2–10 % dospělé a 5–20 % dětské populace. V posledních letech došlo k obrovskému pokroku v popisu imunopatogenetických mechanismů jejího vzniku a také v možnostech terapie. Je to především cílená terapie, kterou představuje biologická léčba a terapie malými molekulami, jejichž mechanismus účinku spočívá v inhibici signální dráhy JAK/STAT. Nejnovější přípravek s názvem upadacitinib se zaměřuje na selektivní a reverzibilní inhibici signalizace zprostředkovanou JAK1. Podle klinických studií se jeví jako velmi účinný a bezpečný lék, a proto přináší lékařům i pacientům další naději pro úspěšnou léčbu atopické dermatitidy.

Atopic dermatitis is a chronic inflammatory skin disease affecting 2–10% of the adult and 5–20% of the paediatric population. Recently, a significant advance has been made in describing mechanisms of disease development immunopathogenesis and therapy options. Mainly in the targeted therapy represented by biologic therapy and small-molecule therapy with their mechanism of action consisting in the inhibition of the JAK/STAT signal pathway. The latest product, upadacitinib, focuses on selective and reversible inhibition of JAK1-mediated signalling. According to clinical trials, it appears to be a very efficacious and safe medicine; therefore, it gives more hope for successful therapy of atopic dermatitis to both physicians and patients.

• Klíčová slova
• upadacitinib,
• MeSH
• antirevmatika aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• atopická dermatitida * farmakoterapie   MeSH
• heterocyklické sloučeniny tricyklické aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• MeSH
• antirevmatika škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• fototoxická dermatitida etiologie   MeSH
• hodnocení rizik MeSH
• interpretace statistických dat MeSH
• ketoprofen aplikace a dávkování   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• kožní nemoci etiologie   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• upadacitinib,
• MeSH
• antirevmatika aplikace a dávkování   MeSH
• atopická dermatitida * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• bronchiální astma komplikace   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• inhibitory Janus kinas * aplikace a dávkování   MeSH
• kvalita života MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• neúspěšná terapie MeSH
• prednison aplikace a dávkování   MeSH
• progrese nemoci MeSH
• recidiva MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• Calcarea fluorica, Argentum nitricum, Kalium muriaticum, Silicea, Acidum phosphoricum, Thuja, Natrum phosphoricum, Aurum metallicum, Natrium carbonicum, Apis mellifica, Arsenicum album, Carbo vegetalis, Allium cepa, Kalium carbonicum, Dulcamara, homeopatické léky,
• MeSH
• adherence pacienta MeSH
• antibakteriální látky škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• antirevmatika terapeutické užití   MeSH
• atopická dermatitida farmakoterapie   MeSH
• bronchiální astma farmakoterapie   MeSH
• chronická nemoc farmakoterapie   prevence a kontrola   MeSH
• dospělí MeSH
• homeopatie * MeSH
• hormony kůry nadledvin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• léčivé přípravky MeSH
• lidé MeSH
• materia medica * farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nenasazení léčby MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• nosní polypy farmakoterapie   chirurgie   MeSH
• primární zdravotní péče * MeSH
• revmatoidní artritida farmakoterapie   MeSH
• vzdělávání pacientů jako téma MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Česká republika celosvětově dosahuje prvenství v incidenci zhoubných nádorů ledvin. Přibližně 70 % zhoubných nádorů ledvin představuje světlobuněčný renální karcinom, který je spojen s dysfunkcí genu von Hippel-Lindau (VHL). Tato porucha je spojena s akumulací hypoxií indukovatelného faktoru (hypoxia-inducible factor, HIF), v jejímž důsledku dochází k podobným metabolickým jevům jako při hypoxii. Výsledkem je indukce vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (vascular endothelial growth factor, VEGF) s následnou stimulací angiogeneze. Racionálním podkladem terapie je proto inhi - bice angiogeneze. Podle aktuální úhradové vyhlášky mají největší význam v léčbě první linie metastazujícího světlobuněčného renálního karcinomu inhibitory receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR) sunitinib a pazopanib. U většiny pacientů dochází ale postupně k progresi onemocnění. Do druhé linie lze aktuálně indikovat novější inhibitor VEGFR cabozantinib, který působí i na jiné signální dráhy (MET, AXL). Tato skutečnost dovoluje překonávat rezistenci na předchozí inhibitory VEGFR. Důkazem jsou výsledky studie METEOR, kde cabozantinib prokázal ve srovnání s everolimem významné prodloužení přežití bez známek progrese, celkové přežití i dosažení léčebné odpovědi po předchozí léčbě inhibitory VEGFR. Na našem pracovišti jsme cabozantinib začali v klinické praxi používat od roku 2018. Níže popisujeme kazuistiku pacienta léčeného právě cabozantinibem.

The Czech Republic is the world leader in the incidence of kidney cancer worldwide. Approximately 70% of renal cancers are clear cell renal, which is associated with von Hippel-Lindau (VHL) gene dysfunction. This disorder is associated with the accumulation of hypoxia-inducible factor (HIF), which results in similar metabolic events as in hypoxia. The result is the induction of vascular endothelial growth factor (VEGF) with subsequent stimulation of angiogenesis. Inhibition of angiogenesis is therefore a rational basis for therapy. According to the current reimbursement decree, sunitinib and pazopanib inhibitors are of the greatest importance in the first-line treatment of metastatic clear cell renal cell carcinoma of the vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR). In most patients, however, the disease gradually progresses. The newer VEGFR inhibitor cabozantinib, which also acts on other signaling pathways (MET, AXL), can currently be indicated in the second line. This fact makes it possible to overcome resistance to previous VEGFR inhibitors. This is evidenced by the results of the METEOR study, where cabozantinib showed a significant prolongation of progression-free survival, overall survival and response to previous treatment with VEGFR inhibitors compared to everolimus. We started using cabozantinib in clinical practice at our workplace in 2018. Below we describe the case report of a patient treated with cabozantinib.

• Klíčová slova
• cabozantinib,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze chemicky indukované   MeSH
• karcinom z renálních buněk * diagnóza   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   terapie   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * antagonisté a inhibitory   MeSH
• sunitinib terapeutické užití   MeSH
• syndrom ruka-noha etiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

INTRODUCTION: Sorafenib is a multikinase inhibitor with antiangiogenic/antiproliferative activity. In this randomized, double-blind, placebo-controlled phase III trial, we assessed first- or second-line capecitabine with sorafenib or placebo in patients with locally advanced/metastatic HER2-negative breast cancer resistant to a taxane and anthracycline and with known estrogen/progesterone receptor status. PATIENTS AND METHODS: A total of 537 patients were randomized to capecitabine 1000 mg/m2 orally twice per day for days 1 to 14 every 21 days with oral sorafenib 600 mg/d or placebo. The primary end point was progression-free survival (PFS). Patients were stratified according to hormone receptor status, previous chemotherapies for metastatic breast cancer, and geographic region. RESULTS: Treatment with sorafenib with capecitabine, compared with capecitabine with placebo, did not prolong median PFS (5.5 vs. 5.4 months; hazard ratio [HR], 0.973; 95% confidence interval [CI], 0.779-1.217; P = .811) or overall survival (OS; 18.9 vs. 20.3 months; HR, 1.195; 95% CI, 0.943-1.513; P = .140); or enhance overall response rate (ORR; 13.5% vs. 15.5%; P = .515). Any grade toxicities (sorafenib vs. placebo) included palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (PPES; 79.2% vs. 59.6%), diarrhea (47.3% vs. 37.8%), mucosal inflammation (15.4% vs. 6.7%), and hypertension (26.2% vs. 5.6%). Grade 3/4 toxicities included PPES (15.4% vs. 7.1%), diarrhea (4.2% vs. 6.4%), and vomiting (3.5% vs. 0.7%). CONCLUSION: The combination of sorafenib with capecitabine did not improve PFS, OS, or ORR in patients with HER2-negative advanced breast cancer. Rates of Grade 3 toxicities were higher in the sorafenib arm.

• MeSH
• antracykliny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• aplikace orální MeSH
• capecitabinum terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• dvojitá slepá metoda MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny terapeutické užití   MeSH
• hypertenze chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory prsu farmakoterapie   patologie   MeSH
• niacinamid analogy a deriváty   terapeutické užití   MeSH
• placebo MeSH
• přemostěné cyklické sloučeniny farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• přežití bez známek nemoci MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• průjem chemicky indukované   epidemiologie   MeSH
• receptor erbB-2 metabolismus   MeSH
• rozvrh dávkování léků MeSH
• senioři MeSH
• syndrom ruka-noha epidemiologie   etiologie   MeSH
• taxoidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze III MeSH
• práce podpořená grantem MeSH
• randomizované kontrolované studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

Sinusová histiocytóza s masivní lymfadenopatií (Rosaiova-Dorfmanova nemoc) je velmi vzácná choroba řazená do skupiny histiocytóz (přesněji histiocytóz z non-Langerhansových buněk). Pro Rosaiovu-Dorfmanovu nemoc je charakteristická přítomnost atypických histiocytárních buněk v sinusech lymfatických uzlin či v lymfatické extranodální tkáni, pohlcujících lymfocyty a plazmocyty. U pohlcených buněk nedochází k porušení jejich struktury a funkce a pohlcené buňky mohou histiocyty opustit jako viabilní buňky. Tento jev se označuje jako emperipolesis, zatímco pohlcování buněk s jejich destrukcí se nazývá fagocytóza. V našem textu popisujeme pacientku s touto chorobou lokalizovanou typicky v krčních uzlinách, ale i v uzlinách mediastina. Současně s lymfadenopatií se objevily kožní změny, které byly klinicky i histologicky charakterizovány jako ekzémdermatitida. Současně s lymfadenopatií začaly také silné bolesti hlavy, kterými pacientka nikdy dříve netrpěla. V rámci léčby první linie byl podán prednison, ale tato léčba byla bez efektu. Pro léčbu druhé linie byl použit 2-chlorodeoxyadenozin v dávce 5 mg/m2 s. c. 5 dní po sobě v měsíčních intervalech. Celkem byly podány 4 cykly této léčby. Léčba byla tolerována bez jakýchkoliv projevů toxicity. Již po 1. cyklu zcela vymizely kožní změny a také zcela vymizely bolesti hlavy. K vyhodnocení efektu léčby bylo použito PET/CT vyšetření s 18F-fluorodeoxyglukózou (FDG-PET/CT). Po 4 cyklech léčby se uzliny v mediastinu zmenšily na fyziologickou velikost a akumulace fluorodeoxyglukózy v nich byla hodnocena jako fyziologická. Lymfadenopatie v oblasti krku se také vlivem léčby výrazně zmenšila o 50–75 % a zmenšila se i akumulace fluorodeoxyglukózy, ale ne do normy. Efekt léčby tedy hodnotíme jako parciální remisi s úplným vymizením kožních změn a bolestí hlavy. Příčina ekzému a bolestí hlavy nebyla objasněna, ale z časové souvislosti jejich vzniku a vymizení po aplikaci 2-chlorodeoxyadenozinu je pravděpodobná příčinná souvislost s Rosaiovou-Dorfmanovou nemocí.

Sinus histiocytosis with massive lymphadenopathy (Rosai-Dorfman disease) is a very rare disease belonging to a group of histiocytoses (more precisely non-Langerhans cell histiocytoses). Rosai-Dorfman disease is characterised by the presence of atypical histiocytic cells in the sinuses of lymph nodes or in the extranodal lymphoid tissue, absorbing lymphocytes and plasma cells. The structure and function of the absorbed cells is not impaired and they can leave histiocytes as viable cells. This effect is called emperipolesis, whereas ingestion of cells with their destruction is called phagocytosis. In our text we describe a patient with this disease located, characteristically, in supraclavicular lymph nodes, but also in mediastinal lymph nodes. Along with lymphadenopathy skin alterations appeared which were both clinically and histologically described as eczema dermatitis. At the same time as lymphadenopathy also strong headaches started which the patient had never suffered before. Within the first-line treatment prednisone was administered, but no effect was achieved. 2-chlorodeoxyadenosine in 5 mg/m2 s. c. dose was used in the second-line treatment, for 5 successive days in monthly intervals. There were four cycles of this treatment administered overall. Therapy was tolerated without any manifestations of toxicity. Already after the 1st cycle skin alterations as well as headaches entirely disappeared. To assess the effect of treatment the PET/CT examination with 18F-fluorodeoxyglucose (FDG-PET/CT) was made. After 4 cycles of treatment the mediastinal lymph nodes diminished to a physiological size and the accumulation of fluorodeoxyglucose in them was assessed as physiological. Lymphadenopathy in the neck area also significantly diminished by 50–75 % and the accumulation of fluorodeoxyglucose was reduced as well, though it did not reach the norm. Therefore we evaluate the effect of treatment as a partial remission with complete disappearance of skin alterations and headaches. The cause of the eczema and headaches has not been clarified, however considering the same time of their arising and then disappearance after the application of 2-chlorodeoxyadenosine the causal connection with Rosai-Dorfman disease is likely.

• MeSH
• bolesti hlavy etiologie   MeSH
• cytostatické látky MeSH
• ekzém etiologie   MeSH
• fluorodeoxyglukosa F18 MeSH
• imunomodulace MeSH
• indukce remise MeSH
• kladribin aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• klinický obraz nemoci MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• lymfatické nemoci etiologie   farmakoterapie   MeSH
• počítačová rentgenová tomografie MeSH
• pozitronová emisní tomografie MeSH
• příznaky a symptomy MeSH
• sinusová histiocytóza * diagnóza   farmakoterapie   patofyziologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

A second-generation series of biscyclometalated 2-(5-aryl-thienyl)-benzimidazole and -benzothiazole Ir(III) dppz complexes [Ir(C^N)2(dppz)]+, Ir1-Ir4, were rationally designed and synthesized, where the aryl group attached to the thienyl ring was p-CF3C6H4 or p-Me2NC6H4. These new Ir(III) complexes were assessed as photosensitizers to explore the structure-activity correlations for their potential use in biocompatible anticancer photodynamic therapy. When irradiated with blue light, the complexes exhibited high selective potency across several cancer cell lines predisposed to photodynamic therapy; the benzothiazole derivatives (Ir1 and Ir2) were the best performers, Ir2 being also activatable with green or red light. Notably, when irradiated, the complexes induced leakage of lysosomal content into the cytoplasm of HeLa cancer cells and induced oncosis-like cell death. The capability of the new Ir complexes to photoinduce cell death in 3D HeLa spheroids has also been demonstrated. The investigated Ir complexes can also catalytically photo-oxidate NADH and photogenerate 1O2 and/or •OH in cell-free media.

• MeSH
• benzothiazoly MeSH
• fotosenzibilizující látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• fototoxická dermatitida * farmakoterapie   MeSH
• iridium farmakologie   MeSH
• komplexní sloučeniny * farmakologie   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomy MeSH
• nádorové buněčné linie MeSH
• nádory * farmakoterapie   MeSH
• protinádorové látky * farmakologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

IMPORTANCE: Drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms (DRESS) is a rare but potentially fatal drug hypersensitivity reaction. To our knowledge, there is no international consensus on its severity assessment and treatment. OBJECTIVE: To reach an international, Delphi-based multinational expert consensus on the diagnostic workup, severity assessment, and treatment of patients with DRESS. DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: The Delphi method was used to assess 100 statements related to baseline workup, evaluation of severity, acute phase, and postacute management of DRESS. Fifty-seven international experts in DRESS were invited, and 54 participated in the survey, which took place from July to September 2022. MAIN OUTCOMES/MEASURES: The degree of agreement was calculated with the RAND-UCLA Appropriateness Method. Consensus was defined as a statement with a median appropriateness value of 7 or higher (appropriate) and a disagreement index of lower than 1. RESULTS: In the first Delphi round, consensus was reached on 82 statements. Thirteen statements were revised and assessed in a second round. A consensus was reached for 93 statements overall. The experts agreed on a set of basic diagnostic workup procedures as well as severity- and organ-specific further investigations. They reached a consensus on severity assessment (mild, moderate, and severe) based on the extent of liver, kidney, and blood involvement and the damage of other organs. The panel agreed on the main lines of DRESS management according to these severity grades. General recommendations were generated on the postacute phase follow-up of patients with DRESS and the allergological workup. CONCLUSIONS AND RELEVANCE: This Delphi exercise represents, to our knowledge, the first international expert consensus on diagnostic workup, severity assessment, and management of DRESS. This should support clinicians in the diagnosis and management of DRESS and constitute the basis for development of future guidelines.

• MeSH
• delfská metoda MeSH
• dospělí MeSH
• eozinofilie * chemicky indukované   diagnóza   terapie   MeSH
• konsensus MeSH
• lékový hypersenzitivní syndrom * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• průzkumy a dotazníky MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH