Cíl práce: Hodnocení pacientů zařazených do registru biologické/cílené léčby BIOREP v České republice za rok 2024. Metody: Bylo provedeno retrospektivní hodnocení pacientů k datu 31. 12. 2024 zařazených do registru BIOREP s diagnózou psoriázy, hidradenitis suppurativa a atopické dermatitidy léčených biologickou/cílenou léčbou v daném období. V případě kategoriálních proměnných byly výsledky vyjádřeny pomocí počtu a procenta. Spojité proměnné byly popsány pomocí počtu, průměru, směrodatné odchylky, mediánu, minima a maxima. Výsledky: K 31. 12. 2024 bylo v registru BIOREP evidováno celkem 8 189 pacientů. S psoriázou bylo sledováno 5 453 pacientů (66,6 %), s hidradenitidou 670 pacientů (8,2 %), 2 020 pacientů (24,7 %) s atopickou dermatitidou a zbývajících 46 pacientů (0,6 %) s použitím „off-label“ léčby. Ve skupině léčených pro psoriázu bylo 62,6 % mužů, průměrný věk pacientů ke konci roku 2024 byl 52,4 let, průměrný věk v době diagnózy byl 25,8 let a při nasazení první biologické/cílené léčby 46,3 let. Průměrná doba od diagnózy do zahájení první cílené léčby byla 20,5 let. Ke konci roku 2024 byli pacienti léčeni cílenou léčbou v průměru 5,4 let. Přidružená onemocnění mělo 70,2 % pacientů, nejčastější byla metabolická/ endokrinní onemocnění (39,4 %) a kardiovaskulární onemocnění (37,1 %). Ze sledovaných komorbidit byla nejčetnější hypertenze (34,4 %), dyslipidémie (26,6 %) a diabetes mellitus (12,5 %). Celkem 75,8 % pacientů trpělo nadváhou či obezitou a v registru bylo 32,9 % kuřáků. Souběžnou psoriatickou artritidu mělo 29,5 % pacientů. Při zahájení léčby a při poslední návštěvě bylo průměrné PASI 18,5 resp. 1,6, BSA bylo v průměru 28,8 % resp. 2,3 % a průměrné DLQI 16,0 resp. 1,5. Po 12 měsících léčby dosáhlo PASI50 celkem 90,9 % pacientů, PASI75 82,4 % pacientů, PASI90 65,3 % pacientů a PASI100 42,2 % pacientů. V roce 2024 nově zahájilo léčbu celkem 578 pacientů, na konci sledovaného roku 2024 bylo aktivně léčeno celkem 4 671 pacientů a nejčastěji používanými preparáty byly Skyrizi (17,2 %), Cosentyx (10,4 %), Kyntheum (9,9 %), Tremfya (9,2 %), Humira (8,9 %) a Taltz (8,4 %). S diagnózou hidradenitis suppurativa bylo v registru na konci sledovaného období celkem 670 pacientů, z toho 54,9 % mužů, průměrný věk byl 44,4 let. V době diagnózy bylo pacientům v průměru 32,2 let a v době nasazení léčby v průměru 41,4 let. Průměrná doba od diagnózy do zahájení první biologické léčby byla 9,1 let a pacienti byli léčeni v průměru 2,9 let. V roce 2024 svou první biologickou léčbu zahájilo celkem 121 pacientů. Na konci sledovaného roku bylo léčeno celkem 507 pacientů, průměrná délka léčby jedním léčivým přípravkem byla 2,4 let a nejčastěji použitým preparátem byla Humira (50,7 %). S atopickou dermatitidou bylo v registru BIOREP sledováno k 31. 12. 2024 celkem 2 020 pacientů, z toho 50 % mužů. V roce 2024 byl průměrný věk pacientů 36,3 let. V době diagnózy onemocnění byl průměrný věk pacientů 5,6 let a při nasazení první cílené léčby 34,7 let. Průměrná doba od diagnózy do zahájení první cílené léčby byla 29,1 let. Ke konci roku 2024 byli pacienti léčeni v průměru 2 roky. Souběžnou alergickou rýmu mělo 57,6 % pacientů, potravinovou alergii 51,9 % a alergické astma 38,5 %. Oční postižení se vyskytlo u 20,5 % pacientů, nejčastější byla atopická konjunktivitida (11,1 %). Průměrné EASI při zahájení léčby a na poslední návštěvě bylo 30,1 resp. 4,0, BSA bylo v průměru 55,8 %, resp. 8,6 % a průměrné DLQI 18,2 resp. 3,8. V roce 2024 zahájilo cílenou léčbu celkem 572 pacientů. Na konci sledovaného roku bylo léčeno celkem 1 820 pacientů, nejvíce pacientů bylo léčeno přípravkem Dupixent (69,5 %) a průměrná délka léčby jedním léčivým přípravkem byla 1,8 let. Závěr: BIOREP je prvním registrem pacientů biologické léčby psoriázy v zemích střední a východní Evropy. Analýza potvrzuje vysokou aktivitu sledovaných onemocnění dle objektivního hodnocení a značné negativní ovlivnění kvality života pacientů při zahájení cílené léčby s poklesem hodnocených parametrů při léčbě. Současně prokazuje významnou prevalenci souběžných onemocnění a rizikových faktorů a dlouhé období nedostatečné léčby před nasazením cílené léčby.

Background and objectives: Evaluation of patients included in the registry of biological/targeted therapy BIOREP in the Czech Republic. Methods: A retrospective evaluation of patients to date 31 December 2024 enrolled in the BIOREP registry was performed. The aim of our study was to evaluate patients on biological/targeted treatment in the given period in individual categories and to analyze the population of patients with psoriasis, hidradenitis suppurativa and atopic dermatitis. In the case of categorical variables, the results were expressed using number and percentage. Continuous variables were described using count, mean, standard deviation, median, minimum, and maximum. Results: As of December 31, 2024, the BIOREP registry included a total of 8,189 patients. Of these, 5,453 (66.6%) were monitored for psoriasis, 670 (8.2%) for hidradenitis suppurativa, 2,020 (24.7%) for atopic dermatitis, and the remaining 46 (0.6%) received “off-label” treatment. Among patients treated for psoriasis, 62.6% were male. The average patient age at the end of 2024 was 52.4 years, the mean age at the time of diagnosis was 25.8 years and 46.3 years at initiation of the first biological/targeted therapy. The average time from diagnosis to initiation of the first targeted therapy was 20.5 years. By the end of 2024, patients had been treated with targeted therapy for an average of 5.4 years. Comorbidities were present in 70.2% of patients, with the most common being metabolic/endocrine disorders (39.4%) and cardiovascular diseases (37.1%). Among the observed comorbidities, the most frequent were hypertension (34.4%), dyslipidemia (26.6%), and diabetes mellitus (12.5%). A total of 75.8% of patients were overweight or obese, and 32.9% were smokers. Psoriatic arthritis was observed in 29.5% of patients. At therapy initiation and the last visit, the mean PASI was 18.5 and 1.6, respectively, BSA was 28.8% and 2.3%, respectively, and DLQI was 16.0 and 1.5, respectively. After 12 months of treatment, a total of 90.9%; 82.4%; 65.3% and 42.2% of patients achieved PASI50, PASI75, PASI90 and PASI100, respectively. In 2024, a total of 578 patients newly initiated treatment, and at the end of the year, 4,671 patients were actively treated. The most commonly used medications were Skyrizi (17.2%), Cosentyx (10.4%), Kyntheum (9.9%), Tremfya (9.2%), Humira (8.9%) and Taltz (8.4%). For hidradenitis suppurativa, the registry included 670 patients at the end of the observation period, with an average age of 44.4 years and 54.9% were male. The average age at diagnosis was 32.2 years, and at treatment initiation, it was 41.4 years. The average time from diagnosis to initiation of the first biological therapy was 9.1 years, and patients had been treated for an average of 2.9 years. In 2024, a total of 121 patients initiated their first biological therapy. By the end of the year, a total of 507 patients were being treated, with an average duration of treatment per medication of 2.4 years. The most commonly used medication was Humira (50.7%). For atopic dermatitis, a total of 2,020 patients were monitored in the BIOREP registry as of December 31, 2024, with 50% being male. The average age of patients in 2024 was 36.3 years. At the time of diagnosis, the average age was 5.6 years, and at the initiation of the first targeted therapy, it was 34.7 years. The average time from diagnosis to the start of the first targeted therapy was 29.1 years. By the end of 2024, patients had been treated for an average of 2 years. Concomitant allergic rhinitis was present in 57.6% of patients, food allergy in 51.9%, and allergic asthma in 38.5%. Ocular comorbidities occurred in 20.5% of patients, the most common were atopic conjunctivitis (11.1%). The mean EASI at treatment initiation and the last visit was 30.1 and 4.0, respectively; BSA was 55.8% and 8.6%, respectively, and DLQI was 18.2 and 3.8, respectively. In 2024, 572 patients initiated targeted therapy. By the end of the year, 1,820 patients were being treated, and the average duration of treatment was 1.8 years, the most common medication was Dupixent (69.5%). Conclusion: BIOREP is the first registry of patients with psoriasis treated with biologics in Central and Eastern Europe. The analysis confirmed the high activity of diseases according to objective evaluation and the significant negative impact on the quality of life before initiation of targeted treatment, with a decrease in the evaluated scores during treatment. Additionally, the analysis highlights the significant prevalence of comorbidities and risk factors, as well as a long diseases duration before the introduction of targeted treatment.

• MeSH
• atopická dermatitida diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• biologická terapie * MeSH
• cílená molekulární terapie MeSH
• hidradenitis suppurativa diagnóza   farmakoterapie   komplikace   MeSH
• komorbidita MeSH
• psoriáza diagnóza   komplikace   terapie   MeSH
• registrace MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• Geografické názvy
• Česká republika MeSH

Prevalence potravinové alergie celosvětově narůstá, stejně jako v případě dalších alergických onemocnění. Je definována jako imunopatologická reakce navozená konzumací potraviny, v jejíž patofyziologii se uplatňuje protilátková imunita, adaptivní složky buněčné imunity a též součásti imunity nespecifické. Projevy potravinové alergie se neomezují jen na zažívací trakt. Mezi vůbec nejčastěji postiženou orgánovou soustavu náleží kůže - ať už se jedná o akutní kopřivku, angioedémy či vzplanutí atopické dermatitidy. V diagnostice se uplatňují laboratorní vyšetřovací techniky, jako jsou kožní prick testy, stanovení specifických IgE protilátek proti nativním či rekombinantním alergenovým strukturám, testy aktivace bazofilů či aktivační testy alergen specifických T-lymfocytů. Zlatým standardem je však provedení eliminačně-expozičního testu. Jedině tak je možno zavést nutričně vyváženou a bezpečnou formu eliminační diety, která je zásadním terapeutickým postupem a zároveň sekundární prevencí další reakce na rizikový potravinový alergen.

Food allergy is increasing in prevalence worldwide. It is defined as an undesirable immunological adverse reaction after food ingestion. Acute IgE-mediated allergy is a well-described mechanism of food allergy. However, non-IgE mechanisms are often found. Allergen-specific T-cells and reactions of innate immunity cells play a crucial role in non-IgE reactions. Clinical signs of food allergy are not limited to the gastrointestinal tract. One of the most commonly involved organs is the skin. We can identify acute urticaria, angioedema, or atopic dermatitis flare-ups. Diagnostic options are vast. The first step must be a precise personal history focusing on clinical signs, reaction timing and dietary regimes. Laboratory testing, like serum allergen-specific IgE levels, basophil activation tests, skin prick tests with food, or T-cell activation tests, are used often. The golden standard in food allergy diagnostics is food challenge. The best therapeutic option is the elimination diet.

• MeSH
• atopická dermatitida etiologie   imunologie   komplikace   MeSH
• kožní manifestace * MeSH
• lidé MeSH
• potravinová alergie * diagnóza   imunologie   patologie   terapie   MeSH
• urtikarie etiologie   imunologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• anamnéza metody   MeSH
• antihistaminika terapeutické užití   MeSH
• atopická dermatitida komplikace   MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• emoliencia terapeutické užití   MeSH
• fyzikální vyšetření metody   MeSH
• glukokortikoidy farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• kontaktní dermatitida komplikace   MeSH
• kousnutí a bodnutí hmyzem komplikace   MeSH
• lidé MeSH
• pruritus * diagnóza   etiologie   terapie   MeSH
• psoriáza komplikace   MeSH
• tinea komplikace   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Odvykací stav od kortikoidů a syndrom závislosti (red skin syndrome, topical steroid withdrawal a addiction) je potenciální komplikací dlouhodobé anebo nadměrné terapie kortikoidovými externy. Syndrom z odnětí zahrnuje zvláště fyzické projevy plynoucí z tachyfylaxe, rebound fenoménu a potlačení HPA osy (erytrodermie, pálení kůže, pruritus, exsudace a xeróza, otoky, poruchy termoregulace, zhoršení visu, zvýšené riziko ohrožujících infekcí zvláště bakteriálních nebo virových, ale i mykotických nebo parazitárních, dále často alopecie a u žen amenorea). Jedná se ale i o projevy psychické (poruchy spánku, zvýšená únava, deprese, úzkosti, sebevražedné myšlenky až dokonaná suicidia). V případě prolongované terapie kortikoidy se mohou objevit naopak pocity euforie nebo emoční labilita. Léčba je symptomatická, s režimovými opatřeními, čítá měsíce až léta. V některých případech se využívá chemoterapeutik, biologické léčby nebo inhibitorů Janusových kináz. Může být na místě najít si podporujícího lékaře, popřípadě zvážit přínos psychiatra a psychoterapeuta. V rámci anamnézy je třeba zjišťovat od pacienta i informaci o používání těchto léčiv, z nichž některá jsou volně prodejná nebo mohla být pacientovi darována laikem. V rámci prevence, která je velmi důležitá, je třeba pacienta v případě indikace léčby o správné aplikaci a době používání náležitě, třebaže opakovaně edukovat.

The topical steroid withdrawal and addiction (red skin syndrome, topical steroid withdrawal and addiction) is a potential complication of long-term or excessive topical steroid therapy. The withdrawal syndrome includes especially physical manifestations resulting from tachyphylaxis, rebound phenomenon and suppression of the HPA axis (erythroderma, burning skin, pruritus, exudation and xerosis, swelling, thermoregulation disorders, worsening of the vision, increased risk of threatening infections, especially bacterial or viral, but also fungal or parasitic, also often alopecia and, in women, amenorrhea). But there are also psychological manifestations (sleep disorders, increased fatigue, depression, anxiety, suicidal thoughts, and even committed suicide). In the case of prolonged topical steroid therapy, on the contrary, feelings of euphoria or emotional lability may appear. The treatment is symptomatic, with regimen measures, lasting months to years. In some cases, chemotherapy, biological treatments or Janus kinase inhibitors are used. It may be appropriate to find a supportive doctor, or consider the contribution of a psychiatrist and psychotherapist. As part of the anamnesis, the information about the use of these drugs, some of which are over-the-counter or may have been given to the patient by a layman, must also be obtained from the patient. As a part of prevention, which is very important, if the treatment is indicated, the patient needs to be properly educated, even if repeatedly, about the correct application and duration of use.

• Klíčová slova
• red skin syndrome,
• MeSH
• atopická dermatitida * farmakoterapie   komplikace   MeSH
• exfoliativní dermatitida chemicky indukované   terapie   MeSH
• hormony kůry nadledvin * škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Vzťah medzi psychikou a kožou je zložitý, ale i zároveň fascinujúci proces, rovnako ako vzťah k iným orgánom ľudského tela. Psychodermatológia sa zaoberá interakciou medzi mysľou a pokožkou. Zahŕňa komplexnú interakciu medzi mozgom a kožou, vrátane jej nervovým systémom a imunitným systémom. Najčastejšie používaný systém rozdeľuje psychodermatologické poruchy do piatich hlavných skupín podľa kategórie kožnej poruchy. Sú klasifikované ako psychofyziologické poruchy, primárne psychiatrické poruchy, sekundárne psychiatrické poruchy, kožné senzorické syndrómy a používanie psychotropných liekov v dermatológii. V tomto prehľade sa zameriame na interakciu medzi kožou a ľudskou psychikou a psychosomatickým aspektom atopickej dermatitídy, s cieľom upozorniť na potrebu komplexného prístupu k pacientovi v zdraví aj chorobe, s ohľadom na jeho fyzické aj duševné zdravie.

Psychodermatological Approach in the Management of Atopic Dermatitis The relationship between the psyche and the skin is a complex but at the same time fascinating process, just like the relationship with other organs of the human body. Psychodermatology deals with the interaction between mind and skin. It involves a complex interaction between the brain and the skin, including its nervous system and immune system. The most frequently used system divides psychodermatological disorders into five main groups according to the category of skin disorder. They are classified as psychophysiological disorders, primary psychiatric disorders, secondary psychiatric disorders, skin sensory syndromes, and the use of psychotropic drugs in dermatology. In this review, we will focus on the interaction between the skin and the human psyche and the psychosomatic aspect of atopic dermatitis, with the aim of drawing attention to the need for a comprehensive approach to the patient in both health and illness, with regard to his physical and mental health.

• Klíčová slova
• psychodermatologie,
• MeSH
• atopická dermatitida * komplikace   patologie   psychologie   terapie   MeSH
• dítě MeSH
• komunikace MeSH
• lidé MeSH
• psychický stres etiologie   komplikace   patofyziologie   MeSH
• psychosomatické poruchy * etiologie   patofyziologie   patologie   terapie   MeSH
• psychoterapie MeSH
• Check Tag
• dítě MeSH
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• Klíčová slova
• dupilumab,
• MeSH
• alergická konjunktivitida diagnóza   farmakoterapie   MeSH
• atopická dermatitida * komplikace   MeSH
• biologická terapie MeSH
• glaukom chemicky indukované   terapie   MeSH
• hormony kůry nadledvin škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   MeSH
• keratokonus diagnóza   terapie   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• oči patologie   transplantace   účinky léků   MeSH
• oční symptomy * MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Mezi komorbidity atopické dermatitidy patří postižení očního povrchu, především atopická keratokonjunktivitida (jejímž signálem může být ekzém víček a pruritus), keratokonus, katarakta, glaukom a odchlípení sítnice, jež mohou vést k vážnému a trvalému poškození zraku. Dermatolog může být prvním, kdo u svých pacientů s atopickou dermatitidou na oční komorbidity pomyslí. Včasná detekce očního postižení umožňuje včasnou léčbu, a tak může zabránit progresi a vzniku komplikací. V textu je podrobně probrána role dermatologa. Mezioborová spolupráce dermatologa a oftalmologa, případně alergologa, je velmi žádoucí.

Atopic comorbidities include ocular surface involvement, especially atopic keratoconjunctivitis (eyelid eczema and pruritus can be it ́s signal), keratoconus, cataracta, glaucoma and retinal detachment, which can lead to severe and permanent visual impairment. Dermatologist may be the first to think of ocular comorbidities in his patients with atopic dermatitis. Early detection of ocular involvement allows for early treatment and can prevent progression and complications. The role of dermatologist is discussed in detail in the text. Interdisciplinary collaboration of dermatologist and ophtalmologist, eventually allergologist, is highly dessirable.

• MeSH
• atopická dermatitida * komplikace   terapie   MeSH
• keratokonjunktivitida * farmakoterapie   patologie   MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• nemoci očních víček diagnóza   farmakoterapie   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Atopický ekzém je časté chronické zánětlivé onemocnění kůže, v jehož klinickém průběhu se střídají období remise a exacerbace projevů. Etiopatogeneze tohoto onemocnění je komplexní, důležitá je genetická predispozice k atopii (astma, alergická rinokonjunktivitida, potravinová nebo inhalační alergie), porušená bariérová funkce kůže a abnormální činnost imunitního systému s převahou Th2 odpovědi. V posledních několika letech byla podrobněji prozkoumána patogeneze tohoto onemocnění. Možnosti léčby středně těžké až těžké formy atopického ekzému se rozšířily o cílenou biologickou léčbu – dupilumab a lékovou skupinu inhibitorů Janusovy kinázy (abrocitinib, baricitinib, upadacitinib).

Atopic dermatitis is a common, chronic, relapsing inflammatory skin disease. The complex of different interactions between individual genetic predisposition to atopic diseases (bronchial asthma, allergic rhino-conjunctivitis, and food or inhalant allergy), environmental factors, epidermal barrier dysfunction and abnormalities of the immune system with predominance Th2 response are involved. Treatment of moderate to severe atopic dermatitis could be challenging. Over the last few years, new advances in the understanding of atopic dermatitis pathogenic mechanisms and inflammatory pathways have led to the identification of specific therapeutic targets and new molecules have been placed on the market (dupilumab, Janus kinase inhibitors - abrocitinib, baricitinib, upadacitinib).

• MeSH
• atopická dermatitida * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• biologická terapie MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• inhibitory Janus kinas aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• atopická dermatitida * komplikace   farmakoterapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Loeysův-Dietzův syndrom * MeSH
• stupeň závažnosti nemoci MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• dopisy MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

Dupilumab představuje biologické léčivo, které inhibuje signalizaci interleukinů (IL) 4 a 13, což jsou klíčové faktory u zánětlivých onemocnění typu 2 včetně atopické dermatitidy. Dostupná data z randomizovaných klinických studií i z běžné klinické praxe potvrzují účinnost a bezpečnost dupilumabu v léčbě atopické dermatitidy. Z léčby mohou výrazně profitovat pacienti s těžší formou atopické dermatitidy primárně nevhodní pro systémovou imunosupresivní léčbu i léčbu inhibitory Janusových kináz, tj. pacienti s proběhlým či probíhajícím maligním onemocněním nebo pacienti se závažnějším infekčním onemocněním v anamnéze nebo se závažnějším infektem právě probíhajícím. Článek představuje pacienta s geneticky prokázaným Loyesovým-Dietzovým syndromem a těžkou formou atopické dermatitidy s infekční komplikací, který je úspěšně léčen dupilumabem.

Dupilumab is a biologic that inhibits interleukins (IL) 4 and 13 signaling, which are key factors in type 2 inflammation in type 2 inflammatory diseases including atopic dermatitis. Available data from randomized clinical trials as well as from routine clinical practice confirm the efficacy and safety of dupilumab in the treatment of atopic dermatitis. Patients with a more severe form of atopic dermatitis who are primarily unsuitable for systemic immunosuppressive treatment or treatment with Janus kinase inhibitors, i.e. patients with past or ongoing malignant disease or patients with a history or ongoing more serious infection, can benefit significantly from the treatment. The article presents a patient with genetically proven Loyes-Dietz syndrome and a severe form of atopic dermatitis with an infectious complication, who is successfully treated with dupilumab.

• Klíčová slova
• dupilumab,
• MeSH
• atopická dermatitida * farmakoterapie   komplikace   patologie   MeSH
• biologická terapie MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• Loeysův-Dietzův syndrom komplikace   patologie   MeSH
• mladý dospělý MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH