BACKGROUND: The optimal first-line therapy for metastatic renal cell carcinoma (mRCC) remains uncertain, despite recent advancements in immune-based combinations. This retrospective study compares the effectiveness of pembrolizumab plus axitinib (PA) and nivolumab plus cabozantinib (NC) as first-line treatments for mRCC in a real-world setting. METHODS: Patient data were collected from 55 centers across 16 countries, encompassing individuals diagnosed with mRCC receiving first-line treatment with PA or NC between January 2016 and October 2023. Clinical and tumor features and treatment responses were recorded. The primary endpoints were overall response rate (ORR), overall survival (OS), progression-free survival (PFS), and time to second progression. Statistical analyses included Kaplan-Meier survival estimates, Cox proportional hazard models, and chi-square tests. RESULTS: A total of 760 patients with a median age of 64 years (range, 29-88) were included. Of them, 607 received PA, and only 153 NC. In the overall study population, ORR was 59% for and 49% for PA. Median OS was 55.7 months and not reached (NR) for PA and NC, respectively (P = .51), while median PFS was longer with NC (27.6 months) than for PA (16.2 months, P = .003). Subgroup analysis suggested a PFS benefits for NC in male, younger patients, intermediate risk group, clear cell histology, and lung involvement, as well as ORR favored NC in good risk patients. Multivariate analysis identified first-line therapy as a significant factor associated with PFS. CONCLUSIONS: In this certainly biased retrospective comparison, NC demonstrated superior ORR and longer PFS compared to PA in mRCC. These findings underscore the importance of considering individual patient characteristics and risk profiles when selecting first-line therapy for mRCC.

• MeSH
• anilidy * terapeutické užití   farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• axitinib * terapeutické užití   farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• dospělí MeSH
• humanizované monoklonální protilátky * terapeutické užití   farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   patologie   mortalita   MeSH
• nivolumab * terapeutické užití   farmakologie   aplikace a dávkování   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie * terapeutické užití   MeSH
• pyridiny terapeutické užití   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• multicentrická studie MeSH
• srovnávací studie MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib, Cabometyx,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nemoci mozku chemicky indukované   farmakoterapie   MeSH
• nežádoucí účinky léčiv MeSH
• nivolumab aplikace a dávkování   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• nádory plic farmakoterapie   sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• dospělí MeSH
• karcinom z renálních buněk * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• nádory plic chirurgie   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• nádory slinivky břišní chirurgie   farmakoterapie   sekundární   MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• Klíčová slova
• kabozantinib, studie CheckMate 9ER,
• MeSH
• analýza přežití MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• klinické zkoušky, fáze III jako téma MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů MeSH
• nádory ledvin * farmakoterapie   MeSH
• nivolumab farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasové receptory aplikace a dávkování   farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V indikaci metastatického GIST zůstávají standardem preparáty imatinib, sunitinib, regorafenib. Avapritinib (nový TK-inhibitor) je nově schválen v indikaci 1. linie metastatického GIST s mutací PDGFR D842, ale neprokázal superioritu oproti regorafenibu v celé populace GIST. Mezi další zajímavé tyrosinkinázové inhibitory patří kabozantinib, pazopanib, ripretinib. Data o efektivitě BRAF blokátorů a imunoterapii anti-PD-1 preparáty jsou zatím velmi omezená. Znovunasazení imatinibu po selhání předchozí léčby imatunibem, sunitinibem a regorafenibem se zdá být efektní jen minimálně. Doporučený standard 3leté adjuvantní léčby imatinibemu pacientů po resekci GIST vysokého rizika nezměnily ani výsledky studie PERSIST s aplikovaným imatinibem v adjuvantní indikaci po dobu 5 let.

Imatinib, sunitinib, and regorafenib have remained the standard therapy for metastatic GIST. Avapritinib (a novel TK inhibitor) has been newly approved as the first-line treatment of metastatic GIST with a PDGFR D842 mutation, but has not been shown to be superior compared with regorafenib in the entire GIST population. Other interesting tyrosine kinase inhibitors include cabozantinib, pazopanib, and ripretinib. Data on the efficacy of BRAF inhibitors and immunotherapy with anti-PD-1 drugs have been limited so far. Repeated administration of imatinib after failure of previous treatment with imatinib, sunitinib, and regorafenib appears to have a minimum effect only. The recommended standard of 3-year adjuvant therapy with imatinib in patients after high-risk GIST resection has remained unchanged by the results of the PERSIST clinical trial with a 5-year administration of adjuvant imatinib.

• Klíčová slova
• regorafenib, cabozantinib, avapritinib, ripretinib,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• fenylmočovinové sloučeniny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální stromální tumory * terapie   MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imatinib mesylát aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• močovina analogy a deriváty   MeSH
• naftyridiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• protinádorové látky MeSH
• pyrazoly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• pyrroly aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• sunitinib aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• triaziny aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Česká republika celosvětově dosahuje prvenství v incidenci zhoubných nádorů ledvin. Přibližně 70 % zhoubných nádorů ledvin představuje světlobuněčný renální karcinom, který je spojen s dysfunkcí genu von Hippel-Lindau (VHL). Tato porucha je spojena s akumulací hypoxií indukovatelného faktoru (hypoxia-inducible factor, HIF), v jejímž důsledku dochází k podobným metabolickým jevům jako při hypoxii. Výsledkem je indukce vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (vascular endothelial growth factor, VEGF) s následnou stimulací angiogeneze. Racionálním podkladem terapie je proto inhi - bice angiogeneze. Podle aktuální úhradové vyhlášky mají největší význam v léčbě první linie metastazujícího světlobuněčného renálního karcinomu inhibitory receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (vascular endothelial growth factor receptor, VEGFR) sunitinib a pazopanib. U většiny pacientů dochází ale postupně k progresi onemocnění. Do druhé linie lze aktuálně indikovat novější inhibitor VEGFR cabozantinib, který působí i na jiné signální dráhy (MET, AXL). Tato skutečnost dovoluje překonávat rezistenci na předchozí inhibitory VEGFR. Důkazem jsou výsledky studie METEOR, kde cabozantinib prokázal ve srovnání s everolimem významné prodloužení přežití bez známek progrese, celkové přežití i dosažení léčebné odpovědi po předchozí léčbě inhibitory VEGFR. Na našem pracovišti jsme cabozantinib začali v klinické praxi používat od roku 2018. Níže popisujeme kazuistiku pacienta léčeného právě cabozantinibem.

The Czech Republic is the world leader in the incidence of kidney cancer worldwide. Approximately 70% of renal cancers are clear cell renal, which is associated with von Hippel-Lindau (VHL) gene dysfunction. This disorder is associated with the accumulation of hypoxia-inducible factor (HIF), which results in similar metabolic events as in hypoxia. The result is the induction of vascular endothelial growth factor (VEGF) with subsequent stimulation of angiogenesis. Inhibition of angiogenesis is therefore a rational basis for therapy. According to the current reimbursement decree, sunitinib and pazopanib inhibitors are of the greatest importance in the first-line treatment of metastatic clear cell renal cell carcinoma of the vascular endothelial growth factor receptor (VEGFR). In most patients, however, the disease gradually progresses. The newer VEGFR inhibitor cabozantinib, which also acts on other signaling pathways (MET, AXL), can currently be indicated in the second line. This fact makes it possible to overcome resistance to previous VEGFR inhibitors. This is evidenced by the results of the METEOR study, where cabozantinib showed a significant prolongation of progression-free survival, overall survival and response to previous treatment with VEGFR inhibitors compared to everolimus. We started using cabozantinib in clinical practice at our workplace in 2018. Below we describe the case report of a patient treated with cabozantinib.

• Klíčová slova
• cabozantinib,
• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   terapeutické užití   MeSH
• hypertenze chemicky indukované   MeSH
• karcinom z renálních buněk * diagnóza   terapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• metastázy nádorů diagnóza   terapie   MeSH
• receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru * antagonisté a inhibitory   MeSH
• sunitinib terapeutické užití   MeSH
• syndrom ruka-noha etiologie   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Gastrointestinal stromal tumour (GIST) is commonly treated with tyrosine kinase inhibitors (TKIs), but most patients ultimately develop secondary resistance. Cabozantinib, a multi-targeted TKI inhibitor, has activity in patient-derived GIST mouse xenograft models and can overcome compensatory MET signalling occurring on TKI treatment. European Organisation for Treatment of Cancer (EORTC) 1317 'CaboGIST' assessed the safety and activity of cabozantinib in patients with GIST who had progressed on imatinib and sunitinib. METHODS: In this multi-center, open label, single arm phase II study, eligible GIST patients received oral cabozantinib (60 mg) once daily. Primary end-point was the progression-free survival rate at 12 weeks assessed by the local investigator per Response Evaluation Criteria in Solid Tumours 1·1. If at least 21 of the first 41 eligible and evaluable patients were progression-free at week 12, the activity of cabozantinib was sufficient to warrant further exploration according to the A'Hern one-stage study design. FINDINGS: A total of 50 eligible patients started treatment between 02/2017 and 08/2018, including four (8%) still continuing cabozantinib at clinical cut-off (09/2019). The number of 3-weekly treatment cycles ranged from 1 to 30. Among the first 41 eligible and evaluable patients, 24 were progression-free at week 12 (58·5%, 95% confidence interval [CI] 42·0-74·0%). Among all 50 patients, 30 were progression-free at week 12 (60%, 95% CI 45-74%). Seven patients achieved a partial response (14%, 95% CI 6-27%), and 34 had stable disease (68%, 95% CI 53-80%) as best response. Progression was seen in eight patients (16%, 95% CI 7-29%), and one was not evaluable. Disease control was achieved in 41 patients (82%, 95% CI 69-91%). Median progression-free survival was 5·5 months (95% CI 3·6-6·9). The most common adverse events were diarrhoea (76%), palmar-plantar erythrodysesthesia syndrome (60%), fatigue (50%), hypertension (42%), weight loss (40%) and oral mucositis (30%), with 32 (64%) patients requiring dose reductions, 27 (54%) having treatment interruptions and no cabozantinib-related deaths observed. INTERPRETATION: EORTC 1317 met its primary end-point, with 24/41 patients being progression-free at week 12 of treatment. The objective response was 14% with an encouraging disease control rate of 82%. Results of this trial confirm preclinical findings and warrant further exploration of cabozantinib in GIST. CLINICAL TRIAL NUMBERS: EORTC 1317, NCT02216578, EudraCT 2014-000501-13.

• MeSH
• anilidy aplikace a dávkování   MeSH
• chemorezistence účinky léků   MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální nádory farmakoterapie   patologie   MeSH
• gastrointestinální stromální tumory farmakoterapie   sekundární   MeSH
• imatinib mesylát aplikace a dávkování   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• následné studie MeSH
• prognóza MeSH
• protokoly protinádorové kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• pyridiny aplikace a dávkování   MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• sunitinib aplikace a dávkování   MeSH
• záchranná terapie * MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• klinické zkoušky, fáze II MeSH
• multicentrická studie MeSH
• práce podpořená grantem MeSH