• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• gastrointestinální stromální tumory chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• nádory měkkých tkání chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• osteosarkom chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• sarkom * chirurgie   diagnóza   terapie   MeSH
• staging nádorů MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

• MeSH
• gastrointestinální nádory * diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• gastrointestinální stromální tumory * diagnóza   epidemiologie   terapie   MeSH
• lidé MeSH
• následné studie MeSH
• sarkom * terapie   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH
• směrnice pro lékařskou praxi MeSH

Upper gastrointestinal subepithelial tumours (SETs) are generally asymptomatic and clinically insignificant and have malign, borderline and benign variants. In advanced endoscopic procedures, histopathological diagnosis and endoscopic resection are possible and feasible. In this study, we examined our approach to upper gastrointestinal subepithelial tumours and our clinical results. Adult patients who applied to Surgical Endoscopy unit between January 2014 and January 2015 were included in the study. The patients' files and final histopathological diagnoses were recorded and analysed retrospectively for this single-center study. SET lesion lower than 30 mm and the lesion whose endoscopic submucosal dissection attemption was included in the study. The total of 8 patients were four female (50%) and four male (50%), aged 31-66 years (median, 53 years). The tumoral lesions were located 4 (50%) patients in esophagus, 3 (37.5%) patients in stomach and one (12.5%) patient in duodenum and their diameter ranged from 5 to 30 mm (median, 14 mm). Post-interventional no complications or abdominal symptoms were encountered. Also, in early follow-ups for six months, no recurrence was observed. Our experiences together with literature reported here, indicated endoscopic resection is a safe and effective method of treatment for most patients with upper gastrointestinal SETs.

• MeSH
• dospělí MeSH
• endoskopie MeSH
• gastrointestinální stromální tumory * diagnóza   patologie   chirurgie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku * diagnóza   patologie   chirurgie   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH

• Klíčová slova
• avapritinib, ripretinib,
• MeSH
• antitumorózní látky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální stromální tumory * farmakoterapie   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• protokoly protinádorové léčby MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Gastrointestinálne stromálne tumory (GISTy) predstavujú najčastejšie mezenchýmové nádory tráviaceho traktu. Ich súčasná liečba dnes, v závislosti od viacerých parametrov ochorenia, zahŕňa najmä chirurgickú resekciu a biologickú liečbu inhibítormi tyrozínových kináz (TKIs). Tu prezentujeme raritný prípad 53-ročného pacienta s mutáciou p.W557_558Kdel exónu 11 c-KIT génu v primárnom GISTe žalúdka diagnostikovanom v gastroskopickej biopsii, ktorý bol liečený neoadjuvantnou cielenou liečbou imatinibom. Po počiatočnej fáze stabilizácie ochorenia vznikla u pacienta rezistencia na túto terapiu. Napriek liečbe TKI inhibítormi druhej a tretej línie a totálnej chirurgickej extirpácii v ďalšom priebehu dochádzalo k opakovaným remisiám a relapsom. V resekčnom materiáli sme identifikovali viacpočetné mutácie v rôznych exónoch c-KIT génu, kde pri perzistencii primárnej delečnej mutácie v exóne 11 vznikli ďalšie sekundárne zriedkavé mutácie v exónoch 13 (p.V654A) a 17 (p.Y823D). Opakované úseky remisií a relapsov tak po liečbe TKIs, ako aj po chirurgickej resekcii tumoru, poukazujú na nepriaznivý vplyv týchto genetických zmien a otvárajú otázku potreby modifikácie terapeutického prístupu imatinib-rezistentných GISTov striedaním jednotlivých TKIs namiesto doteraz zaužívanej monoterapie.

Gastrointestinal stromal tumours (GISTs) represent the most common mesenchymal tumours of the digestive tract. Based on various parameters, the recent GIST treatment includes surgical and/or targeted therapy using tyrosine kinase inhibitors (TKIs). In this paper we present a case of 53-year-old patient with c-KIT exon 11 (p.W557_558Kdel) mutated primary GIST of stomach diagnosed by a gastroscopic biopsy and treated by neoadjuvant TKI therapy using imatinib. After incipient disease stabilization, the patient developed therapy resistance. In spite of the second and third-line TKI treatment and radical surgery, the following disease course consisted of repeated remissions and relapses. The resection material showed multiple c-KIT mutations in various exons, including persisting primary exon 11 deletion mutation and two secondary infrequent c-KIT mutations in exon 13 (p.V654A) and exon 17 (p.Y823D). Repeating cycles of remissions and relapses after TKI treatments and surgical resection show the adverse effects of these genetic mutations on GIST behaviour and might advocate therapy management modification allowing therapeutic combinations of TKIs instead of conventional monotherapies in imatinib resistent GISTs.

• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• axony patologie   MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• chemorezistence MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• gastrointestinální stromální tumory * chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mezenchymom chirurgie   farmakoterapie   MeSH
• mutace MeSH
• neoadjuvantní terapie metody   MeSH
• protoonkogenní proteiny c-kit * genetika   MeSH
• stomatochirurgické výkony MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

BACKGROUND: Single nucleotide polymorphisms can create a genetic microenvironment in some tumors that affects the course of treatment, resistance, etc. Whether single nucleotide polymorphisms have an impact on gastrointestinal stromal tumor (GIST) development and disease progression is not yet accurately verified. KIT SNPM541L in exon 10 correlates with a worse prognosis of many cancers. The impact of KIT SNPM541L in GISTs is relatively unknown and, therefore, its analyses could have potential in patient therapy and could provide more detailed information on tumor character, clinical presentation, or tumor behavior in treatment. AIM: The aim of the study was the analysis of the biological and clinical significance of the KIT SNPM541L polymorphism in exon 10. MATERIALS AND METHODS: Paraffin sample tissues were obtained from the National GIST Register in Martin. Retrospective samples from 177 GIST patients were divided into several groups. Detection of SNPM541L was performed by Sanger sequencing. Statisitical analyses were performed to determine the prevalence of KIT SNPM541L in the Slovak GIST cohort, to search for correlation between c-KIT status and clinicopathological, molecular and biological data. RESULTS: Overall, 29 samples out of 177 showed KIT SNPM541L polymorphism. CONCLUSION: Our results do not support the association between KIT SNPM541L and increased risk of relapse in localized primary GISTs. Additionally, we found a positive correlation between KIT SNPM541L occurrence and earlier onset of relapse in PDGFRa and WT subgroup of GISTs.

• MeSH
• dospělí MeSH
• gastrointestinální nádory epidemiologie   genetika   patologie   MeSH
• gastrointestinální stromální tumory epidemiologie   genetika   patologie   MeSH
• jednonukleotidový polymorfismus * MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• míra přežití MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• nádorové biomarkery genetika   MeSH
• následné studie MeSH
• prognóza MeSH
• protoonkogenní proteiny c-kit genetika   MeSH
• retrospektivní studie MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• Check Tag
• dospělí MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mladiství MeSH
• mladý dospělý MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři nad 80 let MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• Geografické názvy
• Evropa MeSH

Pokroky v molekulární klasifikaci gastrointestinálního stromálního nádoru (GIST), zejména jeho subklasifikace podle zjištěných genetických alterací i vývoj nových léků v posledních dvou letech výrazným způsobem ovlinily volbu léčebných postupů jak v časné fázi nemoci, tak i vedení léčby paliativní.

The advances in molecular biology of gastrointestinal stromal tumors (GIST) in recent years has allowed to distinguish various tumor subtypes that respond differently to anticancer therapy. This fact together with the development of new active drugs has led to the changes in standards of care in both adjuvant and palliative settings.

• Klíčová slova
• avapritinib, ripretinib, pazopanib, regorafenib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie metody   MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• gastrointestinální stromální tumory * diagnóza   farmakoterapie   genetika   klasifikace   MeSH
• imatinib mesylát terapeutické užití   MeSH
• klinická studie jako téma MeSH
• lidé MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Lysosomal sequestration of weak base drugs has been identified as one of the stress-related mechanisms that trigger in vitro lysosomal biogenesis controlled by transcription factor EB (TFEB). Whether such mechanism can induce lysosomal biogenesis in vivo is unknown. In this study, we addressed the question whether prolonged treatment with sunitinib (SUN) in patients with advanced renal cell carcinoma (n = 22) and with imatinib (IM) in those with gastrointestinal stromal tumor (n = 6) could induce lysosomal biogenesis in leukocytes. Lysosomal biogenesis was monitored using immunoblotting of three lysosomal membrane proteins: lysosome-associated membrane proteins 1 and 2 (LAMP1 and LAMP2) and vacuolar H+-ATPase, B2 subunit (ATP6V1B2). Present results indicate that prolonged treatment with SUN affects LAMP1 and LAMP2 expression only marginally in most patients. In contrast, changes in ATP6V1B2 expression were marked and resembled irregular oscillations. Very similar changes in the expression of lysosomal membrane proteins were also found in IM-treated patients. Conclusion: prolonged treatment of cancer patients with SUN and IM did not induce leucocyte lysosomal biogenesis but dramatically affected expression of ATP6V1B2.

• MeSH
• gastrointestinální stromální tumory farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• imatinib mesylát terapeutické užití   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk farmakoterapie   metabolismus   MeSH
• leukocyty metabolismus   MeSH
• lidé MeSH
• lyzozomy metabolismus   MeSH
• membránové glykoproteiny asociované s lyzozomy metabolismus   MeSH
• sunitinib terapeutické užití   MeSH
• transkripční faktory BHLH-Zip metabolismus   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• časopisecké články MeSH
• práce podpořená grantem MeSH

• MeSH
• gastrointestinální stromální tumory * chirurgie   diagnóza   patologie   MeSH
• hypochromní anemie diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku * chirurgie   diagnóza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• žaludek chirurgie   diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

• MeSH
• gastrointestinální stromální tumory * chirurgie   diagnóza   patologie   MeSH
• hypochromní anemie diagnóza   etiologie   MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• nádory žaludku * chirurgie   diagnóza   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• žaludek chirurgie   diagnostické zobrazování   patologie   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH