• Klíčová slova
• osimertinib,
• MeSH
• adjuvantní chemoterapie MeSH
• analýza přežití MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• erbB receptory antagonisté a inhibitory   MeSH
• inhibitory proteinkinas terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• mutace genetika   MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   MeSH
• randomizované kontrolované studie jako téma MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   terapeutické užití   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

• Klíčová slova
• HER2 pozitivní karcinom prsu, tucatinib,
• MeSH
• capecitabinum terapeutické užití   MeSH
• doba přežití bez progrese choroby MeSH
• Kaplanův-Meierův odhad MeSH
• lapatinib terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory mozku sekundární   MeSH
• nádory prsu * farmakoterapie   mortalita   patologie   MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie MeSH
• receptor erbB-2 antagonisté a inhibitory   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   aplikace a dávkování   škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• ženské pohlaví MeSH

Syndrom intelektuálního postižení související s DYRK1A (DYRK1A-related intellectual disability syndrome) je autozomálně dominantní onemocnění charakterizované středním až těžkým intelektuálním postižením, zpožděním vývoje řeči, poruchou autistického spektra a mikrocefalií. Typické jsou kraniofaciální dysmorfie, potíže s krmením, malý vzrůst, hypertonie, poruchy chůze. V kojeneckém věku bývají často febrilní záchvaty, později vývoj epilepsie. Cílem našeho kazuistického sdělení je prezentace 3leté pacientky s tímto syndromem. U naší pacientky bylo vzhledem k vyčerpaným diagnostickým možnostem a neobjasněné příčině intelektuálního postižení provedeno celoexomové sekvenování (WES). Pomocí této metody jsme nalezli heterozygotní patogenní variantu p.R205* v genu DYRK1A, což umožnilo rychlé stanovení kauzální diagnózy. Lze tedy říct, že WES představuje účinný diagnostický nástroj pro detekci mutací, které jsou příčinou různých syndromů spojených s intelektuálním postižením.

DYRK1A-related intellectual disability syndrome is an autosomal dominant disorder characterized by intellectual disability including impaired speech development, autism spectrum disorder, and microcephaly. Affected individuals often have a clinically recognizable phenotype including typical craniofacial dysmorphism, feeding problems, hypertonia, short stature, gait disturbances, and foot anomalies. Other medical concerns relate to febrile seizures in infancy with later development of epilepsy. This case report aims to present a case of a three-year-old girl with DYRK1A syndrome. Since there were no additional diagnostic methods available and the cause of the intellectual disability remained unexplained, we decided to perform whole-exome sequencing (WES). WES led to the identification of heterozygous pathogenic variant p.R205* in DYRK1A gene and enabled us to reach a causal diagnosis in a reasonable time frame. We can conclude, that WES is an efficient diagnostic approach to identify causative genetic variants for syndromes associated with intellectual disability.

• Klíčová slova
• DYRK1A syndrom,
• MeSH
• diferenciální diagnóza MeSH
• komorbidita MeSH
• lidé MeSH
• mentální retardace * diagnóza   genetika   patologie   MeSH
• předškolní dítě MeSH
• protein-serin-threoninkinasy antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• sekvenování exomu MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   genetika   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• předškolní dítě MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Angiogeneze je komplexní proces, který má zásadní význam pro růst nádoru, jeho invazivitu a metastazování. V posledních deseti letech byl zkoumán a do klinické onkologické praxe zaveden větší počet látek působících inhibici angiogeneze. Inhibice nádorové angiogeneze je slibnou léčebnou modalitou nádorových onemocnění. Tento přehled shrnuje některé současné přístupy a možné budoucí směry léčby solidních nádorů cílené na inhibici neovaskularizace.

Angiogenesis is a complex process that is essential for tumor growth, invasiveness and metastasis. In the last ten years, a number of substances that inhibit angiogenesis have been studied and introduced into clinical oncology practice. Inhibition of tumor angiogenesis is a promising treatment modality for cancer. This review enumerates some of the current approaches and possible future directions of treating solid tumors by targeting neovascularization.

• MeSH
• humanizované monoklonální protilátky terapeutické užití   MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory angiogeneze * terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nádory * terapie   MeSH
• patologická angiogeneze terapie   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• vaskulární endoteliální růstový faktor A škodlivé účinky   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Cílená léčba pomocí inhibitorů tyrosinkinázy (tyrosine kinase inhibitor, TKI) receptoru pro epidermální růstový faktor (epidermal growth factor receptor, EGFR) je standardní modalitou léčby první linie u pacientů s pokročilým nemalobuněčným karcinomem plic (non-small cell lung cancer, NSCLC) s mutovaným EGFR, u kterých podstatně zlepšuje jejich prognózu. Mutace EGFR T790M je však primárním mechanismem rezistence na EGFR TKI první a druhé generace. Osimertinib je zástupcem EGFR TKI třetí generace, které cílí na mutaci T790M, a má výbornou účinnost v léčbě T790M pozitivního NSCLC s progresí onemocnění po použití EGFR TKI první nebo druhé generace. I při této terapii ale dochází k selhání léčby; řada mechanismů příčin rezistence na moderní TKI je již známa a jsou vyvíjeny i další molekuly s účinností na tyto rezistentní dráhy. V následujícím sdělení jsou shrnuty nejdůležitější údaje s momentálně nejužívanějším TKI v první linii, osimertinibem, jeho další možnosti jako adjuvantního léku a jsou podrobněji zmíněny i příčiny rezistence vůči léčbě.

Targeted therapy with epidermal growth factor receptor (EGFR) tyrosine kinase inhibitors (TKI) is a standard first-line treatment modality in patients with advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with EGFR mutations and significantly improves their prognosis. However, the EGFR T790M mutation is the primary mechanism of resistance to firstand second-generation EGFR TKI. Osimertinib is a representative of third generation EGFR TKI that target the T790M mutation and has excellent efficacy in treating T790M positive NSCLC with disease progression following the use of firstor second-generation EGFR TKI. However, even with this therapy, treatment fails, a number of mechanisms of causes of resistance to modern TKI are already known, and other molecules with efficacy on these resistant pathways are being developed. The following report summarizes the most important data with the most commonly used first-line TKI, osimertinib, its other options as an adjuvant drug, and the causes of resistance.

• Klíčová slova
• osimertinib,
• MeSH
• antitumorózní látky terapeutické užití   MeSH
• chemorezistence MeSH
• geny erbB-1 * MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mutace MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * terapie   MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé středního věku MeSH
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• ženské pohlaví MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

Léčba generalizovaného renálního karcinomu doznala v poslední dekádě významný rozvoj. V současné době máme možnost použít cílenou terapii, imunoterapii nebo jejich kombinace. V případě pacientů v dobré prognostické skupině je v České republice nově možné použít kombinaci imunoterapie s cílenou terapií - avelumabu s axitinibem. Následující článek popisuje prvotní zkušenost s touto kombinovanou terapií v běžné klinické praxi.

Therapy of metastatic renal cell carcinoma has developed significantly in the last decade. At present, we have the opportunity to use targeted therapy, immunotherapy, or a combination thereof. In the case of patients in a good prognostic group, it is now possible in the Czech Republic to use a combination of immunotherapy with targeted therapy - avelumab and axitinib. The following article describes our first experience with this combination therapy in routine clinical practice.

• Klíčová slova
• avelumab,
• MeSH
• axitinib terapeutické užití   MeSH
• cílená molekulární terapie metody   MeSH
• fixní kombinace léků MeSH
• imunoterapie * metody   MeSH
• karcinom z renálních buněk * terapie   MeSH
• lidé MeSH
• protokoly antitumorózní kombinované chemoterapie terapeutické užití   MeSH
• senioři MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• mužské pohlaví MeSH
• senioři MeSH
• Publikační typ
• kazuistiky MeSH

After the approval of the first therapeutic monoclonal antibodies and their successful introduction into therapy, agreat future was expected for this class of drugs. This assumption has been fulfilled to a limited extent only, es-pecially in the treatment of oncological problems, some autoimmune diseases and in the treatment of some rare diseases. On the other hand, a considerable progress has been made in the fields of oncology and autoimmune dis-eases by discovering protein kinases, and these small mol-eculedrugsrepresentalternativesinthetreatmentofarange of such diseases. In this article, we have tried to shed light mainly on the role of small molecules in thera-py, including problems connected with the development of this class of drugs. For many of them, their physico-chemical properties prevent using traditional formulation techniques and modern technologies must be applied. This paper summarizes the most commonly used approaches for increasing bioavailability, including both the prodrug ap-proach and the use of various solid forms of the active ingredient in specific formulations available on the market. The article also provides examples of practical use of amorphous solid dispersions and modern trends, including the development of various types of lipid formulations.

• Klíčová slova
• malé molekuly,
• MeSH
• biologická terapie metody   MeSH
• biologické přípravky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• biosimilární léčivé přípravky terapeutické užití   MeSH
• léčivé přípravky * MeSH
• lidé MeSH
• monoklonální protilátky farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• prekurzory léčiv farmakologie   terapeutické užití   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• vyvíjení léků MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

V přehledu autor uvádí známé i nové informace o expresi genu ROS1 způsobující nádorovou proliferaci. Tento léčebný cíl může být příznivě ovlivněn tyrosinkinázovým inhibitorem entrectinibem. Tato preferovaná léčba je nyní novou možností pro pacienty s genovou aberací ROS1.

In the overview the author presents known and new information for ROS1 gene expression followed by cancer proliferation. This therapeutic target can be successfully influenced by the tyrosine kinase inhibitor entrectinib. This preferred therapy is now a new possibility for patients with this aberration.

• Klíčová slova
• entrectinib,
• MeSH
• exprese genu MeSH
• genetické testování MeSH
• inhibitory proteinkinas * chemie   farmakologie   škodlivé účinky   terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• nemalobuněčný karcinom plic * farmakoterapie   genetika   MeSH
• signální transdukce MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• výsledek terapie MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• přehledy MeSH

Pacienti s nesvětlobuněčným renálním karcinomem (non-clear cell renal cell carcinoma, nccRCC) tvoří asi 25 % všech nemocných s primárním zhoubným nádorem ledviny. Otázka standardní systémové léčby nccRCC dosud není dořešena, protože pacienti s touto diagnózou byli vyloučeni z většiny klinických studií a tato klinické jednotka je velice heterogenní. Nejlépe charakterizovanou aberací je aktivační mutace nebo amplifikace mezenchymálně epiteliální tranzice (mesenchymal-epithelial transition, MET), kterou nacházíme u mnoha papilárních renálních karcinomů. Ze srovnání tyrosinkinázových inhibitorů na základě studie fáze II vyplývá, že nejúčinnější monoterapií nccRCC je v současnosti cabozantinib. Řada dalších studií probíhá a budoucnost je i zde pravděpodobně v kombinacích imunoterapie s cílenou léčbou.

Patients with non-clear cell renal cell carcinoma (nccRCC) comprise approximately 25% of all patients with primary renal cell cancer. The standard systemic treatment for nccRCC is not yet established because patients with this diagnosis have been excluded from most clinical trials and nccRCC are a very heterogeneous category that include many clinically and molecularly distinct diseases. The most common aberration is an activating mutation or amplification of MET, which is found in many papillary renal cell carcinomas. A comparative phase II study of tyrosine kinase inhibitors showed that cabozantinib is currently the most effective nccRCC monotherapy. Many other studies are underway, and the future is probably in the combination of immunotherapy with targeted treatment.

• MeSH
• imunoterapie metody   MeSH
• inhibitory kontrolních bodů terapeutické užití   MeSH
• karcinom z renálních buněk * farmakoterapie   MeSH
• klinické zkoušky jako téma MeSH
• lidé MeSH
• papilární karcinom farmakoterapie   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH

Intersticiální plicní postižení je častou orgánovou manifestací systémových chorob pojiva, jako jsou systémová sklerodermie, idiopatické zánětlivé myopatie či revmatoidní artritida. Byť tyto formy plicního postižení mají lepší prognózu než idiopatická plicní fibróza, představují i tak hlavní determinantu zvýšené morbidity a mortality revmatických chorob. V současnosti je třeba přehodnotit roli, která se připisuje metotrexátu v souvislosti s rozvojem intersticiálního plicního onemocnění. Z nově publikovaných studií vyplývá, že rozvoj intersticiálního plicního postižení není spojen s užíváním metotrexátu, ba naopak, jeho užívání může u nemocných rozvoj této manifestace pravděpodobně zpomalit. Historicky i v současnosti jsou manifestace intersticiálního plicního postižení u revmatických chorob léčeny především širokou paletou protizánětlivých léčiv, jejichž preference se u jednotlivých chorob liší. Je možné použít glukokortikoidy, cyklofosfamid, mykofenolát mofetil, azathioprin, kalcineurinové inhibitory či rituximab. Nová data poukazují také na efekt tocilizumabu v léčbě intersticiálního plicního postižení u sklerodermie. Efekt těchto léků je však nízký u fibrotizujících forem, kde se začínají uplatňovat antifibrotické léky používané již dříve v terapii idiopatické plicní fibrózy. Nintedanib je intracelulární inhibitor tyrozinkináz, který je již zavedenou léčebnou modalitou u idiopatické plicní fibrózy. Klinické studie prokázaly jeho efekt na zpomalení progrese intersticiálního plicního postižení u systémové sklerodermie, jakož i u dalších systémových chorob pojiva.

Interstitial lung disease is a common organ manifestation of systemic connective tissue diseases such as systemic scleroderma, idiopathic inflammatory myopathies or rheumatoid arthritis. Although these forms of pulmonary involvement have a better pro­gnosis than idiopathic pulmonary fibrosis, they are still a significant determinant of increased morbidity and mortality in rheumatic diseases. The role of methotrexate in the development of interstitial lung disease needs to be reconsidered. Newly published studies show that the development of interstitial lung disease is not associated with its use; on the contrary, its use in patients is likely to slow down the development of this manifestation. Historically and today, the manifestations of interstitial lung disease in rheumatic diseases are treated primarily by a wide range of anti‐inflammatory drugs, whose preferences vary from disease to disease. Glucocorticoids, cyclophosphamide, mycophenolate mofetil, azathioprine, calcineurin inhibitors or rituximab may be used. The new data also point to the effect of tocilizumab in the treatment of interstitial lung disease in scleroderma. However, the effect of these drugs is low in fibrotic forms, where antifibrotic drugs used previously in the treatment of idiopathic pulmonary fibrosis are beginning to be used. Nintedanib is an intracellular tyrosine kinase inhibitor, an established treatment modality in idiopathic pulmonary fibrosis. Clinical studies have shown its effect in slowing disease progression in interstitial lung disease in systemic scleroderma as well as in other systemic connective tissue diseases.

• Klíčová slova
• tocilizumab, nintedanib,
• MeSH
• cyklofosfamid terapeutické užití   MeSH
• glukokortikoidy terapeutické užití   MeSH
• interleukin-6 antagonisté a inhibitory   MeSH
• intersticiální plicní nemoci * farmakoterapie   MeSH
• kyselina mykofenolová terapeutické užití   MeSH
• lidé MeSH
• methotrexát škodlivé účinky   MeSH
• nemoci pojiva * komplikace   MeSH
• revmatoidní artritida komplikace   MeSH
• rituximab terapeutické užití   MeSH
• systémová sklerodermie komplikace   MeSH
• tyrosinkinasy antagonisté a inhibitory   MeSH
• Check Tag
• lidé MeSH
• Publikační typ
• práce podpořená grantem MeSH